Sicherheit und Immunantworten nach Impfung mit zwei RNA-basierten Prüfimpfstoffen gegen Tuberkulose bei BCG-geimpften Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung durch Unterzeichnung und Datierung eines Einverständniserklärungsformulars (ICF) gegeben haben, bevor studienspezifische Verfahren eingeleitet werden.
• 18 bis einschließlich 55 Jahre alt sind und einen Body-Mass-Index über 18,5 kg/m^2 und unter 35 kg/m^2 haben und mindestens 50 kg wiegen.
• Sind bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Einschränkungen des Lebensstils und andere Anforderungen der Studie einzuhalten. Dazu gehört, dass sie prüfungsbezogene Anweisungen verstehen und befolgen können.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Bacillus Calmette-Guérin (BCG) Impfung.
• Sind nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes auf der Grundlage der Krankengeschichte und der klinischen Beurteilung (einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, klinischer Labortests und 12-Kanal-Elektrokardiogramm [EKG]) insgesamt gesund.
• Hämoglobin ≥12,0 g/dL für weiblich geborene Probanden, ≥13,0 g/dL für männlich geborene Probanden.
• Freiwillige im gebärfähigen Alter (VOCBP) müssen bei Besuch 0 und vor jeder Dosis des Prüfpräparats (IMP) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Freiwillige, die weiblich geboren wurden und postmenopausal oder dauerhaft sterilisiert sind (bestätigt durch Krankenakten), gelten nicht als VOCBP und müssen sich daher keinem Schwangerschaftstest unterziehen.
• VOCBP, die zustimmen, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren und von ihren männlichen Partnern zu verlangen, Kondome mit einem spermiziden Wirkstoff zu verwenden, beginnend bei Besuch 0 und kontinuierlich bis 60 Tage nach Erhalt ihrer letzten IMP-Injektion in dieser Studie.
• VOCBP, die zustimmen, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) für die Zwecke der assistierten Reproduktion während der Studie zu spenden, beginnend bei Besuch 0 und kontinuierlich bis 60 Tage nach Erhalt ihrer letzten IMP-Injektion in dieser Studie.
• Männer, die mit einem Partner im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind und sich keiner Vasektomie unterzogen haben und sich bereit erklären, während der Studie Kondome mit einem spermiziden Wirkstoff zu verwenden und eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren, beginnend bei Besuch 0 und kontinuierlich bis 90 Tage nach Erhalt ihre letzte IMP-Injektion in dieser Studie.
• Männer, die bereit sind, auf eine Samenspende zu verzichten, beginnend bei Besuch 0 und kontinuierlich bis 90 Tage nach Erhalt ihrer letzten IMP-Injektion in dieser Studie.
• Negativer Alkoholtest bei Besuch 0 oder Besuch 1.
• Negative Drogenmissbrauch (für Amphetamine, Benzodiazepine, Barbiturate, Kokain, Cannabinoide, Opiate, Methadon, Methamphetamine, Phencyclidin, trizyklische Antidepressiva) resultieren bei Besuch 0 oder Besuch 1.

Ausschlusskriterien:

• Jeder bestehende Zustand, der die Impfstoffinjektion und/oder die Beurteilung lokaler Reaktionen an der Injektionsstelle beeinträchtigen kann, z. B. Tätowierungen, schwere Narben usw.
• Jede Blutungsdiathese oder ein Zustand, der mit verlängerten Blutungen einhergeht, die nach Meinung des Prüfarztes eine intramuskuläre Injektion kontraindizieren würden.
• Baseline-Klinischer Screening-Fragebogen positiv für Lungentuberkulose-Erkrankung oder Vorgeschichte einer Sputum-Probe positiv für Tuberkulose oder Vorgeschichte einer Behandlung für aktive oder latente Tuberkulose.
• Aktuelle fieberhafte Erkrankung (Körpertemperatur ≥ 38,0 °C) oder andere akute Erkrankung innerhalb von 48 Stunden vor Dosis 1 in dieser Studie (falls bei Besuch 0 vorgestellt, ist eine vorübergehende Verschiebung zulässig).
• Aktuelle oder frühere kardiovaskuläre Erkrankungen, z. B. Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder klinisch signifikante Arrhythmien, Myokarditis oder Perikarditis.
• Geschichte der Synkope (Ohnmacht) in Verbindung mit der Verabreichung von injizierbaren Impfstoffen.
• Bekannte oder vermutete Immunschwäche.
• Vorgeschichte schwerer Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einem Impfstoff und/oder einer schweren allergischen Reaktion (z. B. Anaphylaxie) auf einen Bestandteil des Studien-IMP.
• Positives Testergebnis bei Besuch 0 oder Vorgeschichte von Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Geschichte der früheren Verabreichung von experimentellen Tuberkulose-Impfstoffen oder geplanten Impfungen ohne Versuch innerhalb von 28 Tagen vor Besuch 0 und kontinuierlich bis 28 Tage nach Dosis 3 (Besuch 10).
• Aktuelle oder geplante Behandlung mit immunsuppressiver Therapie, einschließlich systemischer Kortikosteroide (wenn systemische Kortikosteroide für ≥ 14 Tage in einer Dosis von ≥ 5 mg/Tag Prednison oder Äquivalent verabreicht werden), beginnend bei Besuch 0 und kontinuierlich bis 28 Tage nach Dosis 3 (Besuch 10 ), für eine Autoimmunerkrankung. Intraartikuläre, intrabursale oder topische (Haut oder Augen) Kortikosteroide sind erlaubt.
• Blut-/Plasmaprodukte oder Immunglobuline ab 120 Tagen vor Dosis 1 und kontinuierlich bis 28 Tage nach Dosis 3 (Besuch 10) erhalten haben oder planen, Blut-/Plasmaprodukte oder Immunglobuline zu erhalten.
• Verwendung eines IMP außerhalb der Studie innerhalb von 28 Tagen vor Dosis 1 in dieser Studie (Besuch 1) oder geplante kontinuierliche Einnahme bis Besuch 12 in dieser Studie oder Teilnahme an der aktiven Behandlungsphase einer anderen interventionellen klinischen Studie.
• Ausschlussfristen von einer anderen klinischen Prüfstudie unterliegen.
• innerhalb von 60 Tagen nach Dosis 3 in dieser Studie stillen oder eine Schwangerschaft planen oder während der Studie Kinder zeugen oder innerhalb von 90 Tagen nach Dosis 3 in dieser Studie.

• Jeder Screening-Hämatologie- und/oder Blutchemie-Laborwert, der der Definition einer Anomalie ≥ 1. Grades bei Besuch 0 entspricht.

  • Hinweis: Studienteilnehmer mit stabilen Anomalien des Grades 1 (gemäß der Toxizitäts-Einstufungsskala) können nach Ermessen des Prüfarztes als geeignet angesehen werden. Eine „stabile“ Laboranomalie Grad 1 ist definiert als ein Bericht von Grad 1 bei einer ersten Blutprobe, der bei wiederholten Tests an einer zweiten Probe desselben Teilnehmers Grad ≤ 1 bleibt.
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, einschließlich Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 1 Jahr vor Besuch 0, oder eine Vorgeschichte (innerhalb der letzten 5 Jahre) von Drogenmissbrauch oder bekannte medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers dies könnten ihr Wohlbefinden gefährden, wenn sie als Teilnehmer an der Studie teilnehmen, oder die die im Protokoll festgelegten Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten.
• Sind schutzbedürftige Personen gemäß der E6-Definition des International Council on Harmonization (ICH), d. h. Personen, deren Bereitschaft, sich freiwillig an einer klinischen Studie zu beteiligen, unangemessen beeinflusst werden kann durch die Erwartung, ob gerechtfertigt oder nicht, von Vorteilen im Zusammenhang mit der Teilnahme oder von Vergeltungsmaßnahmen Antwort von hochrangigen Mitgliedern einer Hierarchie im Falle einer Verweigerung der Teilnahme.