Bezpečnost a imunitní reakce po očkování dvěma výzkumnými vakcínami proti tuberkulóze na bázi RNA u dobrovolníků očkovaných BCG

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte informovaný souhlas podpisem a datováním formuláře informovaného souhlasu (ICF) před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
• Jsou ve věku 18 až 55 let včetně a mají index tělesné hmotnosti vyšší než 18,5 kg/m^2 a nižší než 35 kg/m^2 a váží alespoň 50 kg.
• Jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, omezení životního stylu a další požadavky studie. To znamená, že jsou schopni porozumět pokynům souvisejícím se zkoušením a dodržovat je.
• Máte v anamnéze očkování proti Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
• Jsou celkově zdraví podle klinického úsudku zkoušejícího na základě anamnézy a klinického hodnocení (včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, klinických laboratorních testů a 12svodového elektrokardiogramu [EKG]).
• Hemoglobin ≥12,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako ženy, ≥13,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako muži.
• Dobrovolnice ve fertilním věku (VOCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči při návštěvě 0 a před každou dávkou hodnoceného léčivého přípravku (IMP). Dobrovolnice narozené ženy, které jsou postmenopauzální nebo trvale sterilizované (ověřeno lékařskou dokumentací), nebudou považovány za VOCBP, a proto se od nich nevyžaduje těhotenský test.
• VOCBP, kteří souhlasí s praktikováním vysoce účinné formy antikoncepce a požadují, aby jejich mužští partneři používali kondomy se spermicidním činidlem, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 60 dnů po obdržení poslední injekce IMP v této studii.
• VOCBP, kteří souhlasí s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce během studie, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 60 dnů po obdržení poslední injekce IMP v této studii.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku a neprodělali vasektomii, kteří souhlasí s používáním kondomů se spermicidním činidlem a s používáním vysoce účinné formy antikoncepce během studie, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 90 dnů po přijetí jejich poslední injekce IMP v této studii.
• Muži, kteří jsou ochotni zdržet se dárcovství spermií, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 90 dnů po obdržení poslední injekce IMP v této studii.
• Dechová zkouška na alkohol při návštěvě 0 nebo návštěvě 1 negativní.
• Negativní návykové látky (amfetaminy, benzodiazepiny, barbituráty, kokain, kanabinoidy, opiáty, metadon, metamfetaminy, fencyklidin, tricyklická antidepresiva) jsou výsledkem návštěvy 0 nebo návštěvy 1.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli existující stav, který může ovlivnit injekci vakcíny a/nebo posouzení místních reakcí v místě vpichu, např. tetování, těžké jizvy atd.
• Jakákoli krvácivá diatéza nebo stav spojený s prodlouženým krvácením, který by podle názoru zkoušejícího kontraindikoval intramuskulární injekci.
• Dotazník základního klinického screeningu pozitivní na plicní tuberkulózu nebo anamnéza vzorku sputa pozitivního na tuberkulózu nebo anamnéza léčby aktivní nebo latentní tuberkulózy.
• Aktuální horečnaté onemocnění (tělesná teplota ≥38,0 °C) nebo jiné akutní onemocnění během 48 hodin před dávkou 1 v této studii (pokud je přítomno při návštěvě 0, je povoleno dočasné odložení).
• Současná nebo anamnéza kardiovaskulárních onemocnění, např. infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie nebo klinicky významné arytmie, myokarditida nebo perikarditida.
• Synkopa (mdloba) v anamnéze v souvislosti s podáním injekčních vakcín.
• Známá nebo suspektní imunodeficience.
• Závažná nežádoucí reakce v anamnéze spojená s vakcínou a/nebo závažná alergická reakce (např. anafylaxe) na kteroukoli složku zkušebního IMP.
• Pozitivní výsledek testu při návštěvě 0 nebo anamnéza hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza předchozího podávání experimentálních vakcín proti tuberkulóze nebo jakýchkoli plánovaných nezkušebních vakcinací během 28 dnů před návštěvou 0 a nepřetržitě až do 28 dnů po dávce 3 (návštěva 10).
• Současná nebo plánovaná léčba imunosupresivní terapií, včetně systémových kortikosteroidů (pokud jsou systémové kortikosteroidy podávány po dobu ≥14 dnů v dávce ≥5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu), počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 28 dnů po dávce 3 (návštěva 10 ), pro autoimunitní onemocnění. Intraartikulární, intraburzální nebo topické (kůže nebo oči) kortikosteroidy jsou povoleny.
• Dostali jste nebo plánujete dostávat krevní/plazmatické produkty nebo imunoglobulin od 120 dnů před dávkou 1 a nepřetržitě až do 28 dnů po dávce 3 (návštěva 10).
• Použití jakéhokoli nezkušebního IMP během 28 dnů před dávkou 1 v této studii (návštěva 1) nebo plánovaného příjmu nepřetržitě až do návštěvy 12 v této studii, nebo účast ve fázi aktivní léčby jiné intervenční klinické studie.
• Podléhají výlukovým lhůtám z jiného hodnoceného klinického hodnocení.
• Kojíte nebo plánujete otěhotnět do 60 dnů po dávce 3 v této studii nebo zplodíte děti během studie nebo do 90 dnů po dávce 3 v této studii.

• Jakákoli laboratorní hodnota screeningové hematologie a/nebo biochemie krve, která splňuje definici abnormality stupně ≥1 při návštěvě 0.

  • Poznámka: Účastníci studie s jakýmikoli stabilními abnormalitami stupně 1 (podle stupnice hodnocení toxicity) mohou být považováni za způsobilé podle uvážení zkoušejícího. „Stabilní“ laboratorní abnormalita 1. stupně je definována jako hlášení 1. stupně z počátečního vzorku krve, který zůstává stupněm ≤ 1 po opakovaném testování na druhém vzorku od stejného účastníka.
• Psychiatrické onemocnění v anamnéze, včetně zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti během 1 roku před návštěvou 0, nebo anamnéza (během posledních 5 let) zneužívání návykových látek nebo známé zdravotní, psychické nebo sociální stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit jejich pohodu, pokud se účastní jako účastníci studie, nebo to může zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
• Jsou zranitelní jedinci podle definice E6 Mezinárodní rady pro harmonizaci (ICH), tj. jsou jedinci, jejichž ochota dobrovolně se zúčastnit klinického hodnocení může být nepatřičně ovlivněna očekáváním, ať už oprávněným či ne, výhod spojených s účastí nebo odvetou? odpověď od vyšších členů hierarchie v případě odmítnutí účasti.