Estudio clínico de fase I de la inyección de GC012F en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico refractario

Criterios de inclusión:

1. 18-70 años;
2. Puntuación total ≥ 10 en los criterios de clasificación de LES EULAR/ACR 2019;
3. Sujeto que ha usado al menos dos agentes inmunosupresores y al menos un agente biológico aprobado durante más de 6 meses sin alcanzar los criterios de remisión de LLDAS; El tratamiento convencional no es efectivo y (o) ningún tratamiento efectivo;
4. SELENA-SLEDAI≥8;
5. Pacientes con células B CD19+;
6. afectación de órganos activos;
7. Hemoglobina≥85 g/L;
8. WBC≥2.5×10^9/L
9. NEUTRO≥1×10^9/L;
10. PLT≥50×10^9/L;
11. AST/ALT por debajo de 2 veces el límite superior de lo normal; Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min; bilirrubina en sangre ≤2,0 mg/dl; la ecocardiografía indica que la fracción de eyección es ≥50%;
12. Acceso venoso adecuado para la aféresis y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis;
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección y al inicio del estudio. Los sujetos aceptan tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el ensayo hasta al menos 1 año después de la infusión de células CAR-T.
14. Aceptar asistir a las visitas de seguimiento según sea necesario;
15. Participación voluntaria y consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legal/autorizado;

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad renal: nefritis lúpica grave (creatinina sérica > 2,5 mg/dL o 221 μmol/L) dentro de las 8 semanas anteriores a la leucaféresis, o sujetos que necesitan medicamentos prohibidos para tratar la nefritis activa o sujetos que necesitan hemodiálisis;
2. Enfermedad del SNC: incluyendo epilepsia, psicosis, síndrome de encefalopatía orgánica, accidente cerebrovascular [ACV], encefalitis o vasculitis del SNC, pacientes psiquiátricos con depresión o pensamientos suicidas;
3. Pacientes con lesiones graves y antecedentes de enfermedad actual de órganos vitales como el corazón, el hígado, los riñones y el sistema sanguíneo y endocrino;
4. Pacientes con inmunodeficiencia, infecciones activas no controladas y úlceras pépticas activas o recurrentes;
5. Recibió terapia inmunosupresora dentro de la semana anterior a la leucaféresis;
6. Pacientes con infección por VIH; Infección activa del virus de la hepatitis B o del virus de la hepatitis C; Pacientes con infección por sífilis;
7. La presencia o sospecha de una infección fúngica, bacteriana, viral u otra activa que no pueda controlarse durante la detección;
8. Recibió tratamiento con vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
9. Alergias severas o hipersensibilidad;
10. Contraindicación para ciclofosfamida en combinación con fludarabina;
11. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado, o que estén programados para someterse a una cirugía (aparte de la cirugía con anestesia local) durante el ensayo o dentro de las 2 semanas posteriores a la infusión;
12. cánulas o tubos de drenaje que no sean catéteres venosos centrales;
13. Mujeres embarazadas o lactantes, o sujetos que planean tener hijos dentro de 1 año de tratamiento;
14. Sujetos con terapia previa dirigida a CD19 o BCMA
15. Participó en cualquier estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
16. Cualquier situación en la que el investigador crea que los pacientes no son aptos para el estudio.