Fase I klinisk undersøgelse af GC012F-injektion til behandling af refraktær systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

1. 18-70 år gammel;
2. Samlet score ≥ 10 på EULAR/ACR 2019 SLE klassificeringskriterierne;
3. Forsøgsperson, der har brugt mindst to immunsuppressive midler og mindst et godkendt biologisk middel i mere end 6 måneder uden at have opnået LLDAS-remissionskriterier; Konventionel behandling er ikke effektiv og (eller) ingen effektiv behandling;
4. SELENA-SLEDAI≥8;
5. Patienter med CD19+ B-celle;
6. Aktiv organinddragelse;
7. hæmoglobin > 85 g/l;
8. WBC≥2,5×10^9/L
9. NEUT≥1×10^9/L;
10. PLT≥50×10^9/L;
11. AST/ALT under 2 gange den øvre normalgrænse; Kreatininclearance ≥30 ml/min; blodbilirubin ≤2,0 mg/dl; ekkokardiografi indikerer, at ejektionsfraktionen er ≥50%;
12. Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer for leukaferese;
13. Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og baseline. Forsøgspersonerne accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøget indtil mindst 1 år efter CAR-T-celle-infusion.
14. Accepter at deltage i opfølgende besøg efter behov;
15. Frivillig deltagelse og informeret samtykke underskrevet af patienten eller dennes juridiske/autoriserede repræsentant;

Ekskluderingskriterier:

1. Nyresygdom: svær lupus nefritis (serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller 221 μmol/L) inden for 8 uger før leukaferese, eller forsøgspersoner, der har brug for forbudte lægemidler til behandling af aktiv nefritis, eller forsøgspersoner, der har behov for hæmodialyse;
2. CNS sygdom: inklusive epilepsi, psykose, organisk encefalopati syndrom, cerebrovaskulær ulykke [CVA], encephalitis eller CNS vaskulitis, psykiatriske patienter med depression eller selvmordstanker;
3. Patienter med alvorlige læsioner og historie med nuværende sygdom i vitale organer såsom hjerte, lever, nyrer og blod og det endokrine system;
4. Patienter med immundefekt, ukontrollerede aktive infektioner og aktive eller tilbagevendende mavesår;
5. Modtog immunsuppressiv behandling inden for 1 uge før leukaferese;
6. Patienter med HIV-infektion; Aktiv infektion af hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus; Patienter med syfilisinfektion;
7. Tilstedeværelsen eller mistanken om en aktiv svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, som ikke kan kontrolleres under screening;
8. Modtog levende vaccinebehandling inden for 4 uger før screening;
9. Alvorlige allergier eller overfølsomhed;
10. Kontraindikation til cyclophosphamid i kombination med fludarabin;
11. Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation inden for 2 uger før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular, eller som er planlagt til at blive opereret (bortset fra lokalbedøvelse) under forsøget eller inden for 2 uger efter infusionen;
12. andre kanyler eller dræningsrør end centrale venekatetre;
13. Gravide eller ammende kvinder eller forsøgspersoner, der planlægger at få børn inden for 1 års behandling;
14. Personer med tidligere CD19- eller BCMA-målrettet behandling
15. Deltog i enhver klinisk undersøgelse inden for 3 måneder før tilmelding
16. Eventuelle situationer, hvor efterforskeren mener, at patienterne ikke er egnede til undersøgelsen.