Fáze I klinické studie GC012F injekce v léčbě refrakterního systémového lupus erythematodes

Kritéria pro zařazení:

1. 18-70 let;
2. Celkové skóre ≥ 10 podle klasifikačních kritérií EULAR/ACR 2019 SLE;
3. Subjekt, který používal alespoň dvě imunosupresivní látky a alespoň jednu schválenou biologickou látku po dobu delší než 6 měsíců, aniž by dosáhl kritérií remise LLDAS; Konvenční léčba není účinná a (nebo) není účinná;
4. SELENA-SLEDAI≥8;
5. Pacienti s CD19+ B-buňkou;
6. Aktivní zapojení orgánů;
7. Hemoglobin ≥85 g/l;
8. WBC≥2,5×10^9/l
9. NEUT≥1×10^9/L;
10. PLT≥50×10^9/L;
11. AST/ALT pod 2násobkem horní hranice normálu; clearance kreatininu ≥30 ml/min; krevní bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; echokardiografie ukazuje, že ejekční frakce je ≥50 %;
12. Adekvátní žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu;
13. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a výchozím stavu. Subjekty souhlasí s tím, že budou během studie přijímat účinná antikoncepční opatření po dobu alespoň 1 roku po infuzi buněk CAR-T.
14. souhlasit s účastí na následných návštěvách, jak je požadováno;
15. Dobrovolná účast a informovaný souhlas podepsaný pacientem nebo jeho zákonným/oprávněným zástupcem;

Kritéria vyloučení:

1. Onemocnění ledvin: těžká lupusová nefritida (sérový kreatinin > 2,5 mg/dl nebo 221 μmol/l) během 8 týdnů před leukaferézou nebo subjekty, které potřebují zakázané léky k léčbě aktivní nefritidy nebo subjekty, které potřebují hemodialýzu;
2. Onemocnění CNS: včetně epilepsie, psychózy, syndromu organické encefalopatie, cerebrovaskulární příhody [CVA], encefalitidy nebo vaskulitidy CNS, psychiatrických pacientů s depresí nebo sebevražednými myšlenkami;
3. Pacienti se závažnými lézemi a anamnézou současného onemocnění životně důležitých orgánů, jako je srdce, játra, ledviny a krev a endokrinní systém;
4. Pacienti s imunodeficiencí, nekontrolovanými aktivními infekcemi a aktivními nebo recidivujícími peptickými vředy;
5. podstoupila imunosupresivní léčbu během 1 týdne před leukaferézou;
6. Pacienti s infekcí HIV; Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C; Pacienti s infekcí syfilis;
7. Přítomnost nebo podezření na aktivní plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci, kterou nelze kontrolovat během screeningu;
8. Obdrželi léčbu živou vakcínou během 4 týdnů před screeningem;
9. Závažné alergie nebo přecitlivělost;
10. Kontraindikace cyklofosfamidu v kombinaci s fludarabinem;
11. Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 2 týdnů před podepsáním formuláře informovaného souhlasu, nebo u kterých je plánován chirurgický zákrok (jiný než lokální anestetický zákrok) během studie nebo do 2 týdnů po infuzi;
12. kanyly nebo drenážní hadičky jiné než centrální žilní katétry;
13. Těhotné nebo kojící ženy nebo subjekty, které plánují mít děti do 1 roku od léčby;
14. Subjekty s předchozí terapií cílenou na CD19 nebo BCMA
15. Účast v jakékoli klinické studii do 3 měsíců před zařazením
16. Jakékoli situace, o kterých se zkoušející domnívá, že pacienti nejsou pro studii vhodní.