Studio clinico di fase I sull'iniezione di GC012F nel trattamento del lupus eritematoso sistemico refrattario

Criterio di inclusione:

1. 18-70 anni;
2. Punteggio totale ≥ 10 sui criteri di classificazione EULAR/ACR 2019 SLE;
3. Soggetto che ha utilizzato almeno due agenti immunosoppressori e almeno un agente biologico approvato per più di 6 mesi senza raggiungere i criteri di remissione LLDAS; Il trattamento convenzionale non è efficace e (o) nessun trattamento efficace;
4. SELENA-SLEDAI≥8;
5. Pazienti con cellule B CD19+;
6. Coinvolgimento attivo degli organi;
7. Emoglobina≥85 g/L;
8. WBC≥2,5×10^9/L
9. NEU≥1×10^9/L;
10. PLT≥50×10^9/L;
11. AST/ALT inferiore a 2 volte il limite superiore del normale; Clearance della creatinina ≥30 ml/min; bilirubina ematica ≤2,0 mg/dl; l'ecocardiografia indica che la frazione di eiezione è ≥50%;
12. Adeguato accesso venoso per l'aferesi e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi;
13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e al basale. I soggetti accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio fino ad almeno 1 anno dopo l'infusione di cellule CAR-T.
14. Accettare di partecipare alle visite di follow-up come richiesto;
15. Partecipazione volontaria e consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legale/autorizzato;

Criteri di esclusione:

1. Malattia renale: nefrite lupica grave (creatinina sierica > 2,5 mg/dL o 221 μmol/L) entro 8 settimane prima della leucaferesi, o soggetti che necessitano di farmaci proibiti per trattare la nefrite attiva o soggetti che necessitano di emodialisi;
2. Malattie del SNC: incluse epilessia, psicosi, sindrome da encefalopatia organica, accidente cerebrovascolare [CVA], encefalite o vasculite del SNC, pazienti psichiatrici con depressione o pensieri suicidari;
3. Pazienti con lesioni gravi e anamnesi di malattia attuale di organi vitali come cuore, fegato, reni e sangue e sistema endocrino;
4. Pazienti con immunodeficienza, infezioni attive non controllate e ulcere peptiche attive o ricorrenti;
5. Terapia immunosoppressiva ricevuta entro 1 settimana prima della leucaferesi;
6. Pazienti con infezione da HIV; Infezione attiva del virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C; Pazienti con infezione da sifilide;
7. La presenza o il sospetto di un'infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo attiva che non può essere controllata durante lo screening;
8. Ricevuto trattamento con vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening;
9. Gravi allergie o ipersensibilità;
10. Controindicazione alla ciclofosfamide in combinazione con fludarabina;
11. - Soggetti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima della firma del modulo di consenso informato o che devono essere sottoposti a intervento chirurgico (diverso dalla chirurgia in anestesia locale) durante lo studio o entro 2 settimane dall'infusione;
12. cannule o tubi di drenaggio diversi dai cateteri venosi centrali;
13. Donne in gravidanza o in allattamento o soggetti che intendono avere figli entro 1 anno dal trattamento;
14. Soggetti con precedente terapia mirata a CD19 o BCMA
15. Partecipazione a qualsiasi studio clinico entro 3 mesi prima dell'arruolamento
16. Qualsiasi situazione che l'investigatore ritiene che i pazienti non siano adatti allo studio.