Cadonilimab en combinación con ramucirumab para el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado que ha fallado en la terapia sistémica

Criterios de inclusión:

1. consentimiento informado por escrito firmado antes de la inscripción.
2. edad > 18 años, ambos sexos
3. pacientes con carcinoma hepatocelular intermedio o avanzado confirmado histológica o patológicamente.
4. Tratamiento farmacológico sistémico previo para CHC, con progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable
5. Child-Pugh A o B7
6. con lesiones medibles (≥10 mm de diámetro de largo en la tomografía computarizada para lesiones no ganglionares y ≥15 mm de diámetro corto en la tomografía computarizada para lesiones de los ganglios linfáticos según los criterios RECIST 1.1).
7. Puntuación ECOG PS: 0 a 1.
8. supervivencia esperada de >12 semanas.
9. función de los órganos vitales de acuerdo con los siguientes requisitos (excluyendo el uso de componentes sanguíneos y factores de crecimiento celular dentro de los 14 días).

1) Hemograma. Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L Recuento de plaquetas ≥ 60×109/L Hemoglobina ≥ 90 g/L. 2) Función hepática y renal. Creatinina sérica (Crs) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

bilirrubina total (TBIL) ≤ 3 veces el límite superior normal (ULN) Niveles de glutámico aminotransferasa (AST) o glutámico aminotransferasa (ALT) ≤ 10 veces el límite superior normal (ULN); proteína en orina < 2+; si proteína en orina ≥ 2+, la cuantificación de proteína en orina de 24 horas debe mostrar ≤ 1 g de proteína.

10. función de coagulación normal, sin sangrado activo o enfermedad trombótica

1. Razón internacional normalizada INR ≤ 1,5 x LSN.
2. tiempo de tromboplastina parcial TTPA ≤ 1,5 x LSN.
3. tiempo de protrombina PT ≤ 1,5 x LSN. 11 Las pacientes esterilizadas sin cirugía o en edad fértil deben usar un anticonceptivo médicamente aprobado (p. DIU, píldora o condón) durante y durante los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; las pacientes en edad fértil esterilizadas sin cirugía deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio; y debe ser no lactante; Los pacientes varones esterilizados sin cirugía o en edad fértil Los pacientes deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado médicamente con su cónyuge durante y durante los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio.

12. El sujeto se inscribe voluntariamente en el estudio, cumple y coopera con el seguimiento de seguridad y supervivencia

Criterio de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de los siguientes no son elegibles para la inscripción en este estudio.

1. Sujetos con otras neoplasias malignas previas o concurrentes (excepto carcinoma de células basales curado de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino).
2. el sujeto ha recibido inmunoterapia previa distinta del anticuerpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1; se sabe que el sujeto tiene una alergia previa a los agentes proteicos macromoleculares, o se sabe que es alérgico a los componentes del fármaco aplicado.
3. El sujeto tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., las siguientes, pero no limitadas a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enterocolitis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, cirugía tiroidea previa no puede ser incluidos; el sujeto tiene vitíligo o tiene remisión completa del asma en la infancia y en la edad adulta (pueden incluirse sujetos que no requieran ninguna intervención; no pueden incluirse sujetos con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores).
4. Sujetos que reciben terapia hormonal tópica inmunosupresora, sistémica o absorbible con fines inmunosupresores (dosis >10 mg/día de prednisona u otras hormonas isotónicas) y que continúan usándolas dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
5. tiene ascitis clínicamente sintomática o derrame pleural que requiere punción terapéutica o drenaje frecuente de ascitis (≥1 vez/mes)
6. sujetos con afecciones cardíacas clínicamente sintomáticas o enfermedades que no están bien controladas, como (1) insuficiencia cardíaca clase 2 o superior de la NYHA (2) angina de pecho inestable (3) infarto de miocardio previo dentro de 1 año (4) pacientes con insuficiencia cardíaca supraventricular o arritmias ventriculares que requieren tratamiento o intervención
7. sujetos con infección activa o fiebre inexplicable >38,5 grados durante la selección y antes de la primera dosis (se pueden inscribir sujetos con fiebre derivada de un tumor, a juicio del investigador)
8. pacientes con evidencia objetiva anterior y actual de antecedentes de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con medicamentos o función pulmonar gravemente afectada
9. sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida, p. infección por VIH
10. sujetos que han recibido una vacuna viva menos de 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio o posiblemente durante el período del estudio
11. sujetos con antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o consumo de drogas
12. pacientes que no pueden administrar el medicamento por vía oral
13. han recibido medicamentos chinos a base de hierbas o patentados con una indicación antitumoral en las 2 semanas anteriores a la primera dosis.

14 Pacientes que, en opinión del investigador, deben ser excluidos del estudio, por ejemplo, sujetos que, a juicio del investigador, tienen otros factores que pueden obligar a finalizar el estudio, por ejemplo, otras enfermedades graves (incluyendo enfermedades psiquiátricas) que requieren tratamiento comórbido, várices esofágicas fúndicas severas, anormalidades serias en las pruebas de laboratorio, factores familiares o sociales acompañantes que comprometerían la seguridad del sujeto, o la recolección de datos y muestras.