Cadonilimab in Kombination mit Ramucirumab zur Behandlung von fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom, bei dem eine systemische Therapie versagt hat

Einschlusskriterien:

1. vor der Einschreibung unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.
2. Alter > 18 Jahre, beide Geschlechter
3. Patienten mit histologisch oder pathologisch bestätigtem mittleren bis fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinom.
4. Zuvor eine systemische medikamentöse Behandlung von HCC mit Krankheitsprogression oder unerträglicher Toxizität erhalten
5. Child-Pugh A oder B7
6. mit messbaren Läsionen (≥10 mm langer Durchmesser im CT-Scan für Nicht-Lymphknotenläsionen und ≥15 mm kurzer Durchmesser im CT-Scan für Lymphknotenläsionen gemäß RECIST 1.1-Kriterien).
7. ECOG PS-Score: 0 bis 1.
8. erwartetes Überleben von >12 Wochen.
9. Funktion lebenswichtiger Organe gemäß den folgenden Anforderungen (ausgenommen die Verwendung jeglicher Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen).

1) Blutbild. Neutrophile ≥ 1,5 x 109/L Thrombozytenzahl ≥ 60×109/L Hämoglobin ≥ 90 g/L. 2) Leber- und Nierenfunktion. Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).

Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Glutamat-Aminotransferase- (AST) oder Glutamat-Aminotransferase-(ALT)-Spiegel ≤ 10-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Urinprotein < 2+; Wenn das Urinprotein ≥ 2+ ist, muss die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung ≤ 1 g Protein ergeben.

10. Normale Gerinnungsfunktion, keine aktive Blutung oder thrombotische Erkrankung

1. International normalisiertes Verhältnis INR ≤ 1,5 x ULN.
2. partielle Thromboplastinzeit APTT ≤ 1,5 x ULN.
3. Prothrombinzeit PT ≤ 1,5 x ULN. 11. Patientinnen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder sich im gebärfähigen Alter befinden, müssen ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel (z. B. Spirale, Pille oder Kondom) während und für 3 Monate nach Ende des Studienbehandlungszeitraums; weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch sterilisiert sind, müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn einen negativen Serum- oder Urin-HCG-Test haben; und darf nicht säugend sein; Männliche Patienten, die nicht chirurgisch sterilisiert sind oder sich im gebärfähigen Alter befinden, müssen zustimmen, mit ihrem Ehepartner während und für 3 Monate nach dem Ende des Studienbehandlungszeitraums eine medizinisch zugelassene Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.

12. Der Proband nimmt freiwillig an der Studie teil, ist konform und kooperiert bei der Sicherheits- und Überlebensnachsorge

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der folgenden Punkte sind von der Aufnahme in diese Studie ausgeschlossen.

1. Personen mit früheren oder gleichzeitigen anderen bösartigen Erkrankungen (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).
2. der Proband hat zuvor eine andere Immuntherapie als den monoklonalen Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper erhalten; Es ist bekannt, dass der Proband zuvor eine Allergie gegen makromolekulare Proteinwirkstoffe hatte oder dass er bekanntermaßen allergisch gegen die Bestandteile des verwendeten Arzneimittels ist.
3. Der Proband hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. die folgenden, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enterokolitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, frühere Schilddrüsenoperationen können nicht vorliegen eingeschlossen; die Person leidet an Vitiligo oder hat im Kindes- und Erwachsenenalter eine vollständige Remission des Asthmas (Personen, die keiner Intervention bedürfen, können eingeschlossen werden; Personen mit Asthma, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren erfordern, können nicht eingeschlossen werden).
4. Probanden, die eine immunsuppressive oder systemische oder resorbierbare topische Hormontherapie zu immunsuppressiven Zwecken erhalten (Dosen >10 mg/Tag Prednison oder andere isotonische Hormone) und die diese innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung weiterhin anwenden
5. Sie haben klinisch symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss, der eine therapeutische Punktion erfordert oder eine häufige Aszitesdrainage erfordert (≥ 1 Mal/Monat).
6. Probanden mit klinisch symptomatischen Herzerkrankungen oder Krankheiten, die nicht gut kontrolliert werden, wie z. B. (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher, (2) instabile Angina pectoris, (3) früherer Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, (4) Patienten mit klinisch signifikanten supraventrikulären oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern
7. Probanden mit aktiver Infektion oder unerklärlichem Fieber >38,5 Grad während des Screenings und vor der ersten Dosis (Probanden mit Fieber aufgrund eines Tumors können nach Einschätzung des Prüfarztes aufgenommen werden)
8. Patienten mit früheren und aktuellen objektiven Hinweisen auf Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, arzneimittelbedingte Pneumonie oder stark eingeschränkte Lungenfunktion
9. Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche, z.B. HIV infektion
10. Probanden, die weniger als 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder möglicherweise während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff erhalten haben
11. Personen mit bekannter Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkoholismus oder Drogenkonsum
12. Patienten, die das Medikament nicht oral verabreichen können
13. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis pflanzliche oder proprietäre chinesische Arzneimittel mit einer Antitumor-Indikation erhalten.

14 Patienten, die nach Meinung des Prüfers von der Studie ausgeschlossen werden sollten, zum Beispiel Probanden, bei denen nach Einschätzung des Prüfers andere Faktoren vorliegen, die einen Abbruch der Studie erzwingen können, z. B. andere schwere Krankheiten (einschließlich psychiatrische Erkrankungen), die eine komorbide Behandlung erfordern, schwere Fundus-Ösophagusvarizen, schwerwiegende Labortestanomalien, begleitende familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Probanden gefährden würden, oder die Sammlung von Daten und Proben.