Cadonilimab in combinazione con Ramucirumab per il trattamento del carcinoma epatocellulare avanzato che ha fallito alla terapia sistemica

Criterio di inclusione:

1. consenso informato scritto firmato prima dell'arruolamento.
2. età > 18 anni, entrambi i sessi
3. pazienti con carcinoma epatocellulare da intermedio ad avanzato confermato istologicamente o patologicamente.
4. Precedentemente ricevuto trattamento farmacologico sistemico per HCC, con progressione della malattia o tossicità intollerabile
5. Child-Pugh A o B7
6. con lesioni misurabili (diametro lungo ≥10 mm alla TC per lesioni non linfonodali e diametro corto ≥15 mm alla TC per lesioni linfonodali secondo i criteri RECIST 1.1).
7. Punteggio ECOG PS: da 0 a 1.
8. sopravvivenza attesa > 12 settimane.
9. funzione degli organi vitali in conformità con i seguenti requisiti (escluso l'uso di componenti del sangue e fattori di crescita cellulare entro 14 giorni).

1) Emocromo. Neutrofili ≥ 1,5 x 109/L Conta piastrinica ≥ 60×109/L Emoglobina ≥ 90 g/L. 2) Funzionalità epatica e renale. Creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).

bilirubina totale (TBIL) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) Livelli di glutammico aminotransferasi (AST) o glutammico aminotransferasi (ALT) ≤ 10 volte il limite superiore della norma (ULN); proteine ​​urinarie < 2+; se le proteine ​​urinarie ≥ 2+, la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore deve mostrare ≤ 1 g di proteine.

10. normale funzione di coagulazione, nessun sanguinamento attivo o malattia trombotica

1. Rapporto internazionale normalizzato INR ≤ 1,5 x ULN.
2. tempo di tromboplastina parziale APTT ≤ 1,5 x ULN.
3. tempo di protrombina PT ≤ 1,5 x ULN. 11. Le pazienti di sesso femminile sterilizzate non chirurgicamente o in età fertile devono utilizzare un contraccettivo approvato dal punto di vista medico (ad es. IUD, pillola o preservativo) durante e per 3 mesi dopo la fine del periodo di trattamento in studio; le pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono state sterilizzate chirurgicamente devono avere un test HCG sierico o urinario negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio; e deve essere non in allattamento; pazienti di sesso maschile sterilizzati non chirurgicamente o in età fertile I pazienti devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione approvata dal medico con il proprio coniuge durante e per 3 mesi dopo la fine del periodo di trattamento dello studio.

12. Il soggetto è volontariamente arruolato nello studio, è conforme e collabora con il follow-up di sicurezza e sopravvivenza

Criteri di esclusione:

I pazienti con una delle seguenti condizioni non sono idonei per l'arruolamento in questo studio.

1. - Soggetti con precedenti o concomitanti altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma in situ della cervice).
2. il soggetto ha ricevuto una precedente immunoterapia diversa dall'anticorpo monoclonale anti-PD-1/PD-L1; il soggetto è noto per avere una precedente allergia ad agenti proteici macromolecolari, o è noto per essere allergico ai componenti del farmaco applicato.
3. Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (ad esempio, ma non limitata a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterocolite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, precedente intervento chirurgico alla tiroide non può essere inclusi; il soggetto ha la vitiligine o ha una remissione completa dell'asma nell'infanzia e nell'età adulta (possono essere inclusi soggetti che non richiedono alcun intervento; non possono essere inclusi soggetti con asma che richiedono un intervento medico con broncodilatatori).
4. soggetti in terapia ormonale topica immunosoppressiva, sistemica o assorbibile per scopi immunosoppressivi (dosi >10 mg/die di prednisone o altri ormoni isotonici) e che continuano a farne uso nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento
5. avere un'ascite clinicamente sintomatica o un versamento pleurico che richieda una puntura terapeutica o che richieda un drenaggio frequente dell'ascite (≥1 volta/mese)
6. soggetti con condizioni cardiache clinicamente sintomatiche o malattie non ben controllate, come (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore (2) angina pectoris instabile (3) precedente infarto miocardico entro 1 anno (4) pazienti con malattia sopraventricolare o sopraventricolare clinicamente significativa aritmie ventricolari che richiedono trattamento o intervento
7. soggetti con infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5 gradi durante lo screening e prima della prima dose (possono essere arruolati soggetti con febbre derivante da un tumore, a giudizio dello sperimentatore)
8. pazienti con evidenza obiettiva precedente e attuale di una storia di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci o funzionalità polmonare gravemente compromessa
9. soggetti con deficienza immunitaria congenita o acquisita, ad es. Infezione da HIV
10. soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo meno di 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o possibilmente durante il periodo di studio
11. soggetti con una storia nota di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo o uso di droghe
12. pazienti che non sono in grado di somministrare il farmaco per via orale
13. hanno ricevuto medicinali cinesi a base di erbe o brevettati con indicazione antitumorale nelle 2 settimane precedenti la prima dose .

14 Pazienti che, a parere dello sperimentatore, dovrebbero essere esclusi dallo studio, ad esempio soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano altri fattori che possono costringere lo studio a terminare, ad esempio altre malattie gravi (inclusi malattie psichiatriche) che richiedono un trattamento in comorbilità, gravi varici esofagee fundic, gravi anomalie dei test di laboratorio, fattori familiari o sociali di accompagnamento che potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto o la raccolta di dati e campioni.