Tratamiento con lenvatinib en lista de espera de trasplante hepático tras fracaso de TACE en pacientes con carcinoma hepatocelular (Ta-Len-Tra)

Criterios de inclusión:

• CHC no resecable
• Puntaje AFP francés inicial < o = 2
• Inscrito en lista de espera nacional para LT
• Quién se sometió a TACE como puente a LT
• Sin respuesta completa después de 2 TACE (es decir, enfermedad activa persistente, incluida la enfermedad estable o respuesta parcial o progresión)
• No elegible para ablación percutánea
• Consentimiento informado y por escrito obtenido del paciente
• Tener derecho a la seguridad social francesa
• Mayor de 18 años

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada mediante las siguientes pruebas de laboratorio:

  • Hemoglobina > 8,5 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3 (≥ 1200/mm3 para negros/africanos, americanos)
  • Recuento de plaquetas ≥ 60.000/ mm3
  • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL o 34 mcmol/l
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 x límite superior normal (ULN)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Tiempo de protrombina-relación normalizada internacional (PT-INR) < 2,3 y PTT < 50 %
  • Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Paciente con QT/QTc < 480 ms
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar un método anticonceptivo eficaz hasta 1 mes después de la última toma de lenvatinib y evitar el embarazo
• Los pacientes que son sexualmente activos con parejas WOCBP deben aceptar un método anticonceptivo efectivo hasta 1 mes después de la toma de lenvatinib y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado.

Criterio de exclusión:

• Contraindicación de lenvatinib y excipiente

  1. Cardiovascular:

     • Enfermedad cardíaca rítmica o isquémica reciente o no controlada: Marcapasos o pacientes que tienen antecedentes de arritmias cardíacas o latidos cardíacos irregulares (en caso de procedimiento de electroporación)
     • Insuficiencia cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) ≥ clase 2
     • Angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes de la inscripción
     • Hipertensión arterial no controlada (sistólica ≥ 140 mmHg, diastólica ≥ 90 mmHg)
  2. Ascitis en curso: ascitis refractaria según la definición de las guías de la EASL (ascitis que no se puede movilizar o cuya recurrencia temprana no se puede prevenir debido a la falta de respuesta a la restricción de sodio y al tratamiento con diuréticos)
  3. coagulopatía
  4. Infección en curso > Grado 2 según los CTCAE actuales del NCI. Se permite la hepatitis B si no hay replicación activa (por debajo de 100 UI/mL). La hepatitis C está permitida si no hay tratamiento antiviral en curso
• Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a los excipientes de la formulación
• Cirrosis descompensada (Child-Pugh > A6)
• Terapia sistémica previa con TKI oral y/o inmunoterapia
• Antecedentes previos o concurrentes de neoplasia distinta del CHC, excepto carcinoma in situ del cuello uterino y/o cáncer de piel no melanoma y tumores vesicales superficiales. Se permite cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes del ingreso al estudio
• Sangrado digestivo reciente asociado a hipertensión portal (dentro de los 3 meses previos a la inclusión en el estudio)
• CHC avanzado o metastásico (BCLC C)
• Proteinuria persistente de NCI-CTCAE actual ≥ Grado ≥ Grado 3
• Proyecto de donante vivo
• Mujer embarazada o lactante
• Curador o tutela o paciente puesto bajo tutela judicial
• Participación en otras investigaciones intervencionistas durante el estudio.
• Antecedentes en los últimos 3 meses antes de la inscripción de hemorragia, perforación gastrointestinal, fístula gastrointestinal o no gastrointestinal,
• Historia del aneurisma,
• Hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia