Trattamento con lenvatinib in lista d'attesa per trapianto di fegato dopo fallimento di TACE in pazienti con carcinoma epatocellulare (Ta-Len-Tra)

Criterio di inclusione:

• HCC non resecabile
• Punteggio AFP francese iniziale < o = 2
• Iscritta alla lista d'attesa nazionale per LT
• Chi si è sottoposto a TACE come ponte verso LT
• Senza risposta completa dopo 2 TACE (es. malattia attiva persistente, inclusa malattia stabile o risposta parziale o progressione)
• Non idoneo per l'ablazione percutanea
• Consenso informato e scritto ottenuto dal paziente
• Avere i diritti alla previdenza sociale francese
• Di età pari o superiore a 18 anni

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti test di laboratorio:

  • Emoglobina > 8,5 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3 (≥ 1200/mm3 per neri/africani, americani)
  • Conta piastrinica ≥ 60.000/ mm3
  • Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL o 34 mcmol/l
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
  • Rapporto normalizzato internazionale tempo di protrombina (PT-INR) < 2,3 e PTT < 50 %
  • Tasso di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Paziente con QT/QTc < 480 ms
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare un metodo contraccettivo efficace fino a 1 mese dopo l'ultima assunzione di lenvatinib ed evitare la gravidanza
• I pazienti sessualmente attivi con partner WOCBP devono accettare un metodo contraccettivo efficace fino a 1 mese dopo l'assunzione di lenvatinib e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata.

Criteri di esclusione:

• Controindicazione di lenvatinib ed eccipiente

  1. Cardiovascolare:

     • Cardiopatie ritmiche o ischemiche recenti o non controllate: pacemaker o pazienti con anamnesi di aritmie cardiache o battito cardiaco irregolare (in caso di procedura di elettroporazione)
     • Insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) ≥ classe 2
     • Angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento
     • Ipertensione arteriosa incontrollata (sistolica ≥ 140 mmHg, diastolica ≥ 90 mmHg)
  2. Ascite in corso: ascite refrattaria secondo la definizione delle linee guida EASL (ascite che non può essere mobilizzata o la cui recidiva precoce non può essere prevenuta a causa della mancanza di risposta alla restrizione di sodio e al trattamento diuretico)
  3. Coagulopatia
  4. Infezione in corso > Grado 2 secondo NCI-attuale CTCAE. L'epatite B è consentita se non è presente alcuna replicazione attiva (inferiore a 100 UI/mL). L'epatite C è consentita se non è in corso alcun trattamento antivirale
• Ipersensibilità nota al farmaco in studio o agli eccipienti nella formulazione
• Cirrosi scompensata (Child-Pugh > A6)
• Precedente terapia sistemica con TKI orale e/o immunoterapia
• Storia passata o concomitante di neoplasia diversa dall'HCC, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina e/o del cancro della pelle non melanoma e dei tumori superficiali della vescica. È consentito qualsiasi cancro trattato in modo curativo> 3 anni prima dell'ingresso nello studio
• Sanguinamento digestivo recente associato a ipertensione portale (nei 3 mesi precedenti l'inclusione nello studio)
• HCC avanzato o metastatico (BCLC C)
• Proteinuria persistente di NCI-attuale CTCAE ≥ Grado ≥ Grado 3
• Progetto di donatore vivente
• Donna incinta o in allattamento
• Curatore o tutela o paziente posto sotto tutela giudiziaria
• Partecipazione ad altre ricerche interventistiche durante lo studio.
• Anamnesi negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento di emorragia, perforazione gastrointestinale, fistola gastrointestinale o non gastrointestinale,
• Storia di aneurisma,
• Ipokaliemia, ipomagnesiemia e ipocalcemia