Lenvatinib-behandling på venteliste for levertransplantation efter TACE-svigt hos patienter med hepatocellulært karcinom (Ta-Len-Tra)

Inklusionskriterier:

• Ikke-operabel HCC
• Fransk AFP-indledende score < eller = 2
• Optaget på national venteliste til LT
• Som gennemgik TACE som en bro til LT
• Uden fuldstændigt svar efter 2 TACE (dvs. vedvarende aktiv sygdom, herunder stabil sygdom eller delvis respons eller progression)
• Ikke berettiget til perkutan ablation
• Informeret, skriftligt samtykke indhentet fra patienten
• At have rettigheder til fransk socialforsikring
• I alderen 18 år eller ældre

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved følgende laboratorietests:

  • Hæmoglobin > 8,5 g/dL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3 (≥ 1200/mm3 for sort/afrikansk, amerikansk)
  • Blodpladeantal ≥ 60.000/mm3
  • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL eller 34 mcmol/l
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Prothrombin time-international normalized ratio (PT-INR) < 2,3 og PTT < 50 %
  • Glomerulær filtreringshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Patient med QT/QTc < 480 ms
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere én effektiv præventionsmetode indtil 1 måned efter sidste lenvatinibindtagelse og undgå graviditet
• Patienter, der er seksuelt aktive med WOCBP-partnere, skal acceptere én effektiv præventionsmetode indtil 1 måned efter indtagelse af lenvatinib, og mænd skal acceptere at bruge passende prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikation af lenvatinib og hjælpestof

  1. Kardiovaskulær:

     • Rytmisk eller iskæmisk nylig eller ukontrolleret hjertesygdom: Pacemakere eller patienter, som tidligere har haft hjertearytmier eller uregelmæssige hjerteslag (i tilfælde af elektroporationsprocedure)
     • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) ≥ klasse 2
     • Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder før indskrivning
     • Ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk ≥ 140 mmHg, diastolisk ≥ 90 mmHg)
  2. Igangværende ascites: Refraktær ascites i henhold til EASL-retningslinjernes definition (ascites, der ikke kan mobiliseres, eller hvis tidlige tilbagefald ikke kan forhindres på grund af manglende respons på natriumrestriktion og diuretikabehandling)
  3. Koagulopati
  4. Igangværende infektion > Grad 2 ifølge NCI-aktuel CTCAE . Hepatitis B er tilladt, hvis der ikke er nogen aktiv replikation til stede (under 100 IE/ml). Hepatitis C er tilladt, hvis ingen antiviral behandling er i gang
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller hjælpestoffer i formuleringen
• Dekompenseret skrumpelever (Child-Pugh > A6)
• Forudgående systemisk terapi med oral TKI og/eller immunterapi
• Tidligere eller samtidig historie med andre neoplasmer end HCC, bortset fra in situ carcinom i cervix uteri og/eller non-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer. Enhver kræftsygdom behandlet > 3 år før studieoptagelse er tilladt
• Nylig fordøjelsesblødning forbundet med portal hypertension (inden for de 3 måneder før inklusion i undersøgelsen)
• Avanceret eller metastatisk HCC (BCLC C)
• Vedvarende proteinuri af NCI-aktuel CTCAE ≥ Grade ≥ Grad 3
• Projekt af levende donor
• Gravid eller ammende kvinde
• Kurator eller værgemål eller patient stillet under retsbeskyttelse
• Deltagelse i anden interventionel forskning under undersøgelsen.
• Anamnese inden for de seneste 3 måneder før indskrivning af blødning, gastrointestinal perforation, gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel,
• Historien om aneurisme,
• Hypokalæmi, hypomagnesæmi og hypocalcæmi