Lenvatinib-Behandlung auf der Warteliste für Lebertransplantationen nach TACE-Versagen bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (Ta-Len-Tra)

Einschlusskriterien:

• Nicht resezierbares HCC
• Anfänglicher französischer AFP-Score < oder = 2
• Auf der nationalen Warteliste für LT eingetragen
• Wer hat sich einer TACE als Brücke zur LT unterzogen?
• Ohne vollständige Reaktion nach 2 TACE (d. h. anhaltende aktive Erkrankung, einschließlich stabiler Erkrankung oder teilweiser Remission oder Progression)
• Kein Anspruch auf perkutane Ablation
• Informierte, schriftliche Einwilligung des Patienten eingeholt
• Anspruch auf französische Sozialversicherung haben
• Ab 18 Jahren

• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, wie durch die folgenden Labortests beurteilt:

  • Hämoglobin > 8,5 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3 (≥ 1200/mm3 für Schwarze/Afrikaner, Amerikaner)
  • Thrombozytenzahl ≥ 60.000/mm3
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dL oder 34 mcmol/l
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Prothrombin-Zeit-International-Normalisierungsverhältnis (PT-INR) < 2,3 und PTT < 50 %
  • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Patient mit QT/QTc < 480 ms
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bis einen Monat nach der letzten Lenvatinib-Einnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und eine Schwangerschaft vermeiden
• Patienten, die mit WOCBP-Partnern sexuell aktiv sind, müssen bis einen Monat nach der Einnahme von Lenvatinib eine wirksame Verhütungsmethode akzeptieren, und Männer müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Kontraindikation für Lenvatinib und Hilfsstoff

  1. Herz-Kreislauf:

     • Rhythmische oder ischämische kürzliche oder unkontrollierte Herzerkrankung: Herzschrittmacher oder Patienten, bei denen in der Vergangenheit Herzrhythmusstörungen oder unregelmäßiger Herzschlag aufgetreten sind (im Falle eines Elektroporationsverfahrens)
     • Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse 2
     • Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung
     • Unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolisch ≥ 140 mmHg, diastolisch ≥ 90 mmHg)
  2. Anhaltender Aszites: Refraktärer Aszites gemäß der Definition der EASL-Richtlinien (Aszites, der nicht mobilisiert werden kann oder dessen frühes Wiederauftreten aufgrund mangelnder Reaktion auf Natriumrestriktion und Diuretikabehandlung nicht verhindert werden kann)
  3. Koagulopathie
  4. Anhaltende Infektion > Grad 2 gemäß aktuellem NCI-CTCAE. Hepatitis B ist zulässig, wenn keine aktive Replikation vorliegt (unter 100 IU/ml). Hepatitis C ist zulässig, wenn keine antivirale Behandlung durchgeführt wird
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder die Hilfsstoffe in der Formulierung
• Dekompensierte Zirrhose (Child-Pugh > A6)
• Vorherige systemische Therapie mit oralem TKI und/oder Immuntherapie
• Frühere oder gleichzeitige Vorgeschichte anderer Neoplasien als HCC, mit Ausnahme von In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses und/oder nicht-melanozytärem Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren. Jeder Krebs, der > 3 Jahre vor Studienbeginn kurativ behandelt wurde, ist zulässig
• Kürzliche Verdauungsblutungen im Zusammenhang mit portaler Hypertonie (innerhalb der 3 Monate vor Aufnahme in die Studie)
• Fortgeschrittenes oder metastasiertes HCC (BCLC C)
• Anhaltende Proteinurie von NCI-aktuellem CTCAE ≥ Grad ≥ Grad 3
• Projekt des Lebendspenders
• Schwangere oder stillende Frau
• Kurator oder Vormund oder Patient, der unter gerichtlichen Schutz gestellt wird
• Teilnahme an anderen interventionellen Forschungsarbeiten während der Studie.
• Anamnese innerhalb der letzten 3 Monate vor Aufnahme in die Studie: Blutung, Magen-Darm-Perforation, gastrointestinale oder nicht-gastrointestinale Fistel,
• Geschichte des Aneurysma,
• Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hypokalzämie