Tratamento com Lenvatinibe em Lista de Espera de Transplante Hepático Após Falha do TACE em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular (Ta-Len-Tra)

Critério de inclusão:

• CHC não ressecável
• Pontuação AFP francesa inicial < ou = 2
• Inscrito na lista de espera nacional para LT
• Quem passou por TACE como ponte para LT
• Sem resposta completa após 2 TACE (ou seja, doença ativa persistente, incluindo doença estável ou resposta ou progressão parcial)
• Não elegível para ablação percutânea
• Consentimento informado e por escrito obtido do paciente
• Ter os direitos ao seguro social francês
• Com idade igual ou superior a 18 anos

• Função adequada da medula óssea, hepática e renal, avaliada pelos seguintes exames laboratoriais:

  • Hemoglobina > 8,5 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3 (≥ 1200/mm3 para negros/africanos, americanos)
  • Contagem de plaquetas ≥ 60.000/ mm3
  • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL ou 34 mcmol/l
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 x limite superior do normal (LSN)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Relação normalizada internacional de tempo de protrombina (PT-INR) < 2,3 e PTT < 50%
  • Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m2
• Paciente com QT/QTc < 480 ms
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) precisam aceitar um método contraceptivo eficaz até 1 mês após a última ingestão de lenvatinibe e evitar a gravidez
• Pacientes sexualmente ativos com parceiros WOCBP precisam aceitar um método contraceptivo eficaz até 1 mês após a ingestão de lenvatinibe e os homens devem concordar em usar contracepção adequada.

Critério de exclusão:

• Contraindicação de lenvatinibe e excipiente

  1. Cardiovascular:

     • Doença cardíaca recente ou não controlada rítmica ou isquêmica: Marcapassos ou pacientes com histórico de arritmias cardíacas ou batimentos cardíacos irregulares (no caso de procedimento de eletroporação)
     • Insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) ≥ classe 2
     • Angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes da inscrição
     • Hipertensão arterial não controlada (sistólica ≥ 140 mmHg, diastólica ≥ 90 mmHg)
  2. Ascite em curso: Ascite refratária de acordo com a definição das diretrizes da EASL (ascite que não pode ser mobilizada ou cuja recorrência precoce não pode ser evitada devido à falta de resposta à restrição de sódio e tratamento diurético)
  3. Coagulopatia
  4. Infecção em curso > Grau 2 de acordo com CTCAE NCI-current. A hepatite B é permitida se não houver replicação ativa (abaixo de 100 UI/mL). A hepatite C é permitida se nenhum tratamento antiviral estiver em andamento
• Hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo ou excipientes na formulação
• Cirrose descompensada (Child-Pugh > A6)
• Terapia sistêmica prévia com TKI oral e/ou imunoterapia
• História pregressa ou concomitante de neoplasia diferente do CHC, exceto carcinoma in situ do colo do útero e/ou câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga. Qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada no estudo é permitido
• Sangramento digestivo recente associado à hipertensão portal (nos 3 meses anteriores à inclusão no estudo)
• CHC avançado ou metastático (BCLC C)
• Proteinúria persistente de CTCAE com corrente NCI ≥ Grau ≥ Grau 3
• Projeto de doador vivo
• Mulher grávida ou lactante
• Curador ou tutela ou paciente colocado sob proteção judicial
• Participação em outras pesquisas de intervenção durante o estudo.
• História nos últimos 3 meses antes do registro de hemorragia, perfuração gastrointestinal, fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal,
• História de aneurisma,
• Hipocalemia, hipomagnesemia e hipocalcemia