Léčba lenvatinibem na čekací listině transplantace jater po selhání TACE u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (Ta-Len-Tra)

Kritéria pro zařazení:

• Neresekabilní HCC
• Počáteční francouzské skóre AFP < nebo = 2
• Registrován na národním pořadníku pro LT
• Kdo podstoupil TACE jako most k LT
• Bez úplné odezvy po 2 TACE (tj. přetrvávající aktivní onemocnění, včetně stabilního onemocnění nebo částečné odpovědi nebo progrese)
• Nevhodné pro perkutánní ablaci
• Informovaný, písemný souhlas získaný od pacienta
• Mít práva na francouzské sociální pojištění
• Ve věku 18 let nebo starší

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená následujícími laboratorními testy:

  • Hemoglobin > 8,5 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3 (≥ 1200/mm3 pro černou/africkou, americkou)
  • Počet krevních destiček ≥ 60 000/ mm3
  • Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl nebo 34 mcmol/l
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Protrombinový čas-mezinárodní normalizovaný poměr (PT-INR) < 2,3 a PTT < 50 %
  • Glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Pacient s QT/QTc < 480 ms
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí přijmout jednu účinnou metodu antikoncepce do 1 měsíce po posledním užití lenvatinibu a vyhnout se těhotenství
• Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní s partnery WOCBP, musí přijmout jednu účinnou metodu antikoncepce do 1 měsíce po podání lenvatinibu a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Kontraindikace lenvatinibu a pomocné látky

  1. Kardiovaskulární:

     • Rytmické nebo ischemické nedávné nebo nekontrolované srdeční onemocnění: Kardiostimulátory nebo pacienti, kteří mají v anamnéze srdeční arytmie nebo nepravidelný srdeční tep (v případě postupu elektroporace)
     • Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) ≥ třída 2
     • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před zařazením
     • Nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolická ≥ 140 mmHg, diastolická ≥ 90 mmHg)
  2. Probíhající ascites: Refrakterní ascites podle definice pokynů EASL (ascites, který nelze mobilizovat nebo jehož časné recidivě nelze zabránit kvůli nedostatečné odpovědi na omezení sodíku a diuretiku)
  3. Koagulopatie
  4. Probíhající infekce > stupeň 2 podle NCI-aktuálního CTCAE. Hepatitida B je povolena, pokud není přítomna aktivní replikace (pod 100 IU/ml). Hepatitida C je povolena, pokud neprobíhá žádná antivirová léčba
• Známá přecitlivělost na studované léčivo nebo pomocné látky ve formulaci
• Dekompenzovaná cirhóza (Child-Pugh > A6)
• Předchozí systémová léčba perorální TKI a/nebo imunoterapie
• Minulá nebo souběžná anamnéza novotvaru jiného než HCC, s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku a/nebo nemelanomové rakoviny kůže a povrchových nádorů močového měchýře. Jakákoli rakovina kurativní léčba > 3 roky před vstupem do studie je povolena
• Nedávné trávicí krvácení spojené s portální hypertenzí (během 3 měsíců před zařazením do studie)
• Pokročilý nebo metastatický HCC (BCLC C)
• Přetrvávající proteinurie NCI-aktuálního CTCAE ≥ stupeň ≥ stupeň 3
• Projekt žijícího dárce
• Těhotná nebo kojící žena
• Kurátor nebo opatrovník nebo pacient umístěn pod soudní ochranu
• Účast na dalším intervenčním výzkumu v průběhu studie.
• Anamnéza během posledních 3 měsíců před zařazením do studie krvácení, gastrointestinální perforace, gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl,
• Historie aneurismu,
• Hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie