Terapias sinonasales y correlaciones histológicas de pacientes con fibrosis quística en la era de la terapia moduladora altamente efectiva

La fibrosis quística (FQ) es un trastorno genético ampliamente conocido que causa pacientes con enfermedad sinopulmonar significativa. (1) El advenimiento de la terapia moduladora altamente efectiva (HEMT) ha llevado a mejoras enormes en las manifestaciones de la enfermedad en los pulmones, senos, junto con otros sistemas de órganos, planteando la cuestión de si y cómo reducir otros tratamientos para las vías respiratorias. Específicamente para la FQ, no existen protocolos para la desescalación de las terapias sinonasales más comunes: riegaciones salinas nasales de alto volumen, esteroides nasales tópicos y antibióticos nasales tópicos. Establecer tales protocolos beneficiaría a los pacientes al eliminar estos engorrosos regímenes de medicamentos, reducir el costo de los medicamentos y reducir los riesgos de los efectos secundarios y las complicaciones de las terapias que ya no pueden proporcionar beneficio clínico. Este estudio tiene como objetivo probar el entorno sinonasal para los marcadores inflamatorios en pacientes con fibrosis quística (PWCF) en HEMT y correlacionarse con los hallazgos clínicos subjetivos y objetivos durante los ensayos de desescalación de las riegaciones nasales salinas, los esteroides nasales tópicos y/o los antibióticos.

Los investigadores seguirán prospectivamente a los pacientes con fibrosis quística adultos con rinosinusitis crónica con o sin antecedentes de cirugía sinusal que actualmente utilizan la terapia del modulador CFTR a través de métodos de diagnóstico (endoscopia nasal, FEV1, IMC), que son evaluaciones estándar de atención actualmente realizadas en visitas rinológicas y pulmonares. Se revisarán las preguntas sobre la utilización de la atención médica (antibióticos, esteroides, admisiones hospitalarias, visitas al médico), que también forman parte del historial estándar tomado en la ingesta de pacientes para estas visitas. El paciente informó medidas de resultado (PROM) (SNOT-22, cuestionario de fibrosis quística revisada (CFQ-R), el cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9)) también se recolectan de manera rutinaria en estas visitas rinológicas y pulmonares, por lo tanto, los pacientes están acostumbrados a estos elementos en el seguimiento de la atención de la atención de rutina. Al inscribirse en el estudio después de obtener el consentimiento informado, los pacientes serán asignados al azar para continuar o detener los riegos nasales medicados tópicos. Los investigadores continuarán las 1-2 veces al día que realizan actualmente los riegos nasales tópicos salinos, o se les dice que descontinúe por completo.

Para comprender mejor el microambiente inflamatorio dentro y fuera de la terapia HEMT, los análisis de leukosorbo nasal se estudiarán a partir de intervalos de 4 semanas en el PWCF inscrito en el AIM 1 para el período de estudio de 12 semanas, para determinar las tendencias de la inflamación para los pacientes en cada brazo del estudio de desescalación. Después de los protocolos establecidos por Rebuli et al, los pacientes humedecerán sus fosas nasales con ~ 100ul de solución salina normal al 0,9% estéril, seguido de aplicar una lámina de corte de medio leukosorb de 4x40 mm de longitud en cada nostrilla en la parte anterior del turbinato inferior. (19) Las fosas nasales se sujetarán con un clip de nariz acolchado. Las tiras se retirarán a los 2 minutos y se colocan en tubos de recolección de 1,5 ml y se almacenarán a -20 grados C hasta la elución y análisis de fluido.