Sinonasale terapier og histologiske korrelationer af patienter med cystisk fibrose i æraen med meget effektiv modulatorterapi

Cystisk fibrose (CF) er en bredt kendt genetisk lidelse, der forårsager patienter signifikant sinopulmonal sygdom. (1) Fremkomsten af ​​meget effektiv modulatorterapi (HEMT) har ført til enorme forbedringer i manifestationer af sygdomme i lungerne, bihuler sammen med andre organsystemer, der rejser spørgsmålet om og hvordan man nedtræder andre behandlinger til luftveje. Specifikt for CF findes der ingen protokoller til de-eskalering af de mest almindelige sinonasale terapier: højvolumen-saltvandstrigationer, aktuelle nasale steroider og aktuelle nasale antibiotika. Etablering af sådanne protokoller ville gavne patienter ved at fjerne disse besværlige medicinregimer, reducere omkostningerne ved medicin og sænke risici for bivirkninger og komplikationer fra terapier, der muligvis ikke længere giver klinisk fordel. Denne undersøgelse har til formål at prøve Sinonasal-miljøet for inflammatoriske markører hos patienter med cystisk fibrose (PWCF) på HEMT og korrelere med subjektive og objektive kliniske fund under de-eskaleringsforsøg fra saltvandsknasiske irrigationer, aktuelle nasale steroider og/eller antibiotika.

Undersøgere vil prospektivt følge voksne cystiske fibrosepatienter med kronisk rhinosinusitis med eller uden historie med sinuskirurgi, der i øjeblikket bruger CFTR -modulatorterapi via diagnostiske metoder (nasale endoskopi, FEV1, BMI), som er standard for plejeevalueringer, der i øjeblikket udføres ved både rhinologiske og pulmonale besøg. Spørgsmål vedrørende udnyttelse af sundhedsvæsenet (antibiotika, steroider, hospitaloptagelser, lægebesøg) vil blive gennemgået, som også er en del af standardhistorien, der er taget ved patientindtagelse til disse besøg. Patientens rapporterede resultatmål (PROMS) (SNOT-22, Cystic Fibrosis-spørgeskema-revideret (CFQ-R), patientens sundhedsspørgeskema-9 (PHQ-9)) indsamles også rutinemæssigt ved disse næsehorn og lungebesøg, og derfor er patienter vænnet til disse poster i rutinemæssig standard for plejeopfølgninger. Efter tilmelding til undersøgelsen efter informeret samtykke opnået, vil patienterne blive tildelt tilfældigt til at fortsætte eller stoppe de aktuelle medicinske næsevander. Efterforskerne fortsætter 1-2 gange om dagen, de udfører i øjeblikket de saltvands aktuelle næsevander eller beder om at afbryde fuldstændigt.

For bedre at forstå det inflammatoriske mikromiljø til og fra HEMT-terapi, vil nasal leukosorb-analyser blive undersøgt fra 4-ugers intervaller i PWCF, der er indskrevet i AIM 1 i den 12-ugers studieperiode, for at bestemme tendenser med betændelse for patienter i hver ARM af de-escalationsundersøgelsen. Efter protokoller etableret af Rebuli et al. Fugter patienterne deres næsebor med ~ 100ul på 0,9% steril normal saltopløsning, efterfulgt af påføring af et skåret ark med leukosorb -medium på 4x40 mm i længden i hver næsebor på den forreste del af den underordnede turbinat. (19) Næseborene klemmes derefter med et polstret næseklip. Strimlerne fjernes i 2 minutter og anbringes i 1,5 ml opsamlingsrør og opbevares ved -20 ° C indtil væskeeluering og analyse.