Terapie sinonasali e correlazioni istologiche dei pazienti con fibrosi cistica nell'era della terapia del modulatore altamente efficace

La fibrosi cistica (CF) è un disturbo genetico ampiamente noto che causa ai pazienti la significativa malattia sinopolmonare. (1) L'avvento della terapia del modulatore altamente efficace (HEMT) ha portato a enormi miglioramenti nelle manifestazioni di malattia nei polmoni, seni, insieme ad altri sistemi di organi, sollevando la questione se e come de-escalarsi altri trattamenti per le vie aeree. In particolare per CF, non esistono protocolli per la de-escalation delle terapie sinonasali più comuni: irrigazioni saline nasali ad alto volume, steroidi nasali topici e antibiotici nasali topici. Stabilire tali protocolli andrebbe a beneficio dei pazienti rimuovendo questi ingombranti regimi di farmaci, riducendo il costo dei farmaci e abbassando i rischi di effetti collaterali e complicanze da terapie che potrebbero non fornire più benefici clinici. Questo studio mira a campionare l'ambiente sinonasale per i marcatori infiammatori nei pazienti con fibrosi cistica (PWCF) su HEMT e correlando a risultati clinici soggettivi e oggettivi durante gli studi di de-escalation da irrigazioni nasali saline, steroidi nasali topici e/o antibiotici.

I ricercatori seguiranno prospetticamente i pazienti con fibrosi cistica adulta con rinosinusite cronica con o senza storia di chirurgia del seno attualmente utilizzando la terapia del modulatore CFTR attraverso metodi diagnostici (endoscopia nasale, FEV1, BMI) che sono standard di valutazioni di cura attualmente eseguite a visite rinologiche e polmonari. Verranno riviste domande relative all'utilizzo dell'assistenza sanitaria (antibiotici, steroidi, ammissioni ospedaliere, visite mediche), che fanno anche parte della storia standard presa all'assunzione dei pazienti per queste visite. Misure di esito riportate dal paziente (PROM) (SNOT-22, questionario sulla fibrosi cistica-Revisionato (CFQ-R), questionario sulla salute dei pazienti-9 (PHQ-9)) vengono anche regolarmente raccolti a queste visite rinologiche e polmonari, quindi i pazienti sono abituati a questi elementi negli standard di routine di assistenza. Dopo l'iscrizione allo studio dopo il consenso informato ottenuto, i pazienti verranno assegnati in modo casuale a continuare o fermare le irrigazioni nasali medicate topiche. Gli investigatori continueranno gli 1-2 volte al giorno che attualmente eseguono le irrigazioni nasali topiche saline o hanno detto di interrompere completamente.

Per comprendere meglio il microambiente infiammatorio acceso e spento la terapia HEMT, le analisi leucosorb nasali saranno studiate da intervalli di 4 settimane nello PWCF iscritti all'obiettivo 1 per il periodo di studio di 12 settimane, per determinare le tendenze dell'infiammazione per i pazienti in ciascun braccio dello studio di de-escalation. A seguito di protocolli stabiliti da Rebuli et al, i pazienti inumidiranno le loro narici con ~ 100ul di soluzione salina normale sterile allo 0,9%, seguito dall'applicazione di un foglio tagliato di mezzo leucosorb di 4x40mm di lunghezza in ogni narice sulla parte anteriore del turbinato inferiore. (19) Le narici saranno quindi bloccate con una clip imbottita. Le strisce verranno rimosse a 2 minuti e posizionate in tubi di raccolta da 1,5 ml e conservate a -20 gradi C fino all'eluizione e all'analisi del fluido.