Sinonazální terapie a histologické korelace pacientů s cystickou fibrózou v éře vysoce účinné modulátorové terapie

Cystická fibróza (CF) je široce známá genetická porucha, která způsobuje pacientům významné sinopulmonální onemocnění. (1) Příchod vysoce účinné terapie modulátoru (HEMT) vedl k obrovským zlepšením projevů onemocnění v plicích, dutin spolu s jinými orgánovými systémy, což vyvolalo otázku, zda a jak de-eskalovat jiné ošetření pro dýchací cesty. Konkrétně pro CF neexistují žádné protokoly pro de-eskalaci nejběžnějších sinonazálních terapií: vysoce objemové nosní solné zavlažování, lokální nosní steroidy a lokální nosní antibiotika. Stanovení takových protokolů by prospělo pacientům odstraněním těchto těžkopádných lékových režimů, snížením nákladů na léky a snížením rizik vedlejších účinků a komplikací z terapií, které již nemusí poskytovat klinický přínos. Cílem této studie je vzorkovat sinonazální prostředí pro zánětlivé markery u pacientů s cystickou fibrózou (PWCF) na HEMT a korelovat s subjektivním a objektivním klinickým nálezům během de-eskalačních studií ze solných nosních zavlažování, lokální nosní steroidy a/nebo antibiotiky.

Vyšetřovatelé budou prospektivně sledovat pacienty s cystickou fibrózou dospělých s chronickou rinosinusitidou s anamnézou sinusové chirurgie nebo bez něj, v současné době používají terapii modulátoru CFTR pomocí diagnostických metod (nosní endoskopie, FEV1, BMI), což je standardem hodnocení péče, která je v současné době prováděna v rámci rinologických i pulmonálních návštěv. Budou přezkoumány otázky týkající se využití zdravotní péče (antibiotika, steroidy, hospitalizační přijetí, návštěvy lékaře), které jsou také součástí standardní historie pořízené při příjmu pacienta pro tyto návštěvy. Pacienta hlášená výsledná opatření (PROM) (SNOT-22, dotazník cystické fibrózy-revidovaný (CFQ-R), dotazník o zdraví pacienta-9 (PHQ-9)) se také běžně shromažďují při těchto rinologických a plicních návštěvách, a proto jsou u těchto položek v rutinním standardním sledování v rutinních podmínkách. Po zápisu do studie po získaném informovaném souhlasu budou pacienti náhodně přiřazeni, aby pokračovali nebo zastavili lokální léčivé zavlažování nosních nosů. Vyšetřovatelé budou pokračovat 1-2krát denně, kdy v současné době provádějí solné lokální nosní zavlažování nebo řekli, aby úplně přerušili.

Abychom lépe porozuměli zánětlivému prostředí mikroprostředí na HEMT terapii, budou nosní leukosorbové analýzy studovány ze 4týdenních intervalů ve PWCF zapsané do AIM 1 pro 12týdenní období studie, aby se určily trendy zánětu u pacientů v každém rameni de-eskalační studie. Podle protokolů stanovených Rebuli et al pacienti zvlhčí jejich nosní dírky ~ 100Ul 0,9% sterilního normálního solného roztoku, následuje použití řezného listu leukosorbového média 4x40 mm na délku do každé nosní dírky na přední část dolního turbinátu. (19) Nosní dírky budou poté sevřeny polstrovaným nosním klipem. Stripy budou odstraněny po 2 minutách a umístěny do 1,5 ml sběrné zkumavky a uloženy při -20 ° C až do eluce a analýzy tekutin.