Terapia CAR-T dirigida a CEA en tumores sólidos avanzados positivos para CEA

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, sin restricción de género;
2. Diagnóstico confirmado histopatológicamente de tumores malignos avanzados, metastásicos o recurrentes, que incluyen principalmente cáncer colorrectal, cáncer de esófago, cáncer gástrico, cáncer de páncreas, cáncer de pulmón y colangiocarcinoma;
3. Falla del tratamiento estándar de al menos la segunda línea (progresión de la enfermedad o intolerancia, como cirugía, quimioterapia, radioterapia, etc.) o falta de opciones de tratamiento efectivas;
4. Tinción inmunohistoquímica de muestras tumorales que muestran positividad de CEA (tinción clara de membrana, tasa de positividad ≥ 10%) en los últimos 3 meses; Si el resultado inmunohistoquímico es mayor de 3 meses (tinción clara de la membrana, tasa de positividad ≥ 10%), el CEA en suero debe exceder los 10 µg/L;
5. Al menos una lesión evaluable según los criterios Recist 1.1;
6. Estado de rendimiento de ECOG de 0-2;
7. Supervivencia esperada de ≥ 12 semanas;
8. No hay trastornos psiquiátricos graves;

9. A menos que se especifique lo contrario, se deben cumplir los siguientes criterios importantes de la función de órganos:

   1. Hematología: glóbulos blancos> 2.0 × 10^9/L, neutrófilos> 0.8 × 10^9/L, linfocitos> 0.5 × 10^9/L, plaquetas> 50 × 10^9/L, hemoglobina> 90 g/L;
   2. Función cardíaca: el ecocardiograma muestra fracción de eyección ≥ 50%, ECG no muestra anormalidades significativas;
   3. Función renal: creatinina sérica ≤ 2.0 × Uln;
   4. Función hepática: ALT y AST ≤ 3.0 × Uln (puede relajarse a ≤ 5.0 × Uln para pacientes con infiltración tumoral hepática);
   5. Bilirrubina total ≤ 2.0 × Uln;
   6. Saturación de oxígeno> 92% sin oxígeno suplementario;
10. Elegible para la recolección de sangre única o venosa, y sin contraindicaciones para la recolección de células;
11. El sujeto acepta utilizar métodos de anticoncepción confiables y efectivos desde la época de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 1 año después de la infusión de células CAR-T (excluyendo el método de ritmo);
12. El sujeto o su tutor autorizado acuerdan participar en este ensayo clínico y firma el Formulario de consentimiento informado (ICF), lo que indica la comprensión del propósito y los procedimientos del ensayo y la voluntad de participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis del sistema nervioso central clínicamente sintomático o metástasis meníngea en la detección, u otra evidencia que indica que el sistema nervioso central o la metástasis meníngea no se han controlado, como lo determina el investigador, lo que hace que el paciente no sea adecuado para la inscripción.
2. Participación en otro ensayo clínico dentro de 1 mes anterior a la detección.
3. Recibo de vacunas vivos atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la detección.
4. Recibió los siguientes tratamientos antitumorales dentro de los 14 días o al menos 5 medias vidas (lo que sea más corto) antes de la detección: quimioterapia, terapia dirigida u otros tratamientos con medicamentos experimentales.
5. Infección activa que requiere tratamiento sistémico o una infección no controlada.
6. Obstrucción intestinal, sangrado gastrointestinal activo o antecedentes de hemorragia gastrointestinal mayor en los últimos 3 meses, o afecciones gastrointestinales graves, como úlceras gástricas o duodenales graves graves, colitis ulcerosa severa u otras inflamaciones gastrointestinales graves.
7. La toxicidad de los tratamientos antitumorales anteriores no ha mejorado a los niveles basales o ≤ Grado 1, excepto la alopecia o la neuropatía periférica.

8. Cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas:

   1. New York Heart Association (NYHA) Clase III o IV insuficiencia cardíaca congestiva;
   2. Infarto de miocardio o injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) dentro de los 6 meses previos a la inscripción;
   3. Arritmias ventriculares clínicamente significativas, o antecedentes de síncope inexplicable (excluyendo casos debido a vasovagal o deshidratación);
   4. Miocardiopatía no isquémica grave.
9. Enfermedades autoinmunes activas u otras condiciones que requieren el uso a largo plazo de la terapia inmunosupresora.
10. Historia de otra malignidad en los últimos 3 años, excluyendo el cáncer cervical in situ tratado y estable o el carcinoma de células basales de la piel.
11. Positivo para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) o el anticuerpo del núcleo de hepatitis B (HBCAB) con niveles de ADN de hepatitis en sangre periférica (VHB) por encima del rango normal; positivo para anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) con niveles de ARN de VHC en sangre periférica por encima del rango normal; positivo para anticuerpos contra el VIH; o positivo para la prueba de sífilis.
12. Mujeres embarazadas o lactantes.
13. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente sea inadecuado para participar en el estudio.