CEA-zielgerichtete CAR-T-Therapie bei CEA-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkung;
2. Histopathologisch bestätigte Diagnose von fortgeschrittenen, metastasierten oder wiederkehrenden malignen Tumoren, hauptsächlich einschließlich Darmkrebs, Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Lungenkrebs und Cholangiocarcinom;
3. Versagen einer mindestens zweiten Standardbehandlung (Krankheitsverlauf oder Intoleranz wie Chirurgie, Chemotherapie, Strahlentherapie usw.) oder mangelnde wirksame Behandlungsoptionen;
4. Immunhistochemische Färbung von Tumorproben, die CEA -Positivität (klare Membranfärbung, Positivitätsrate ≥ 10%) innerhalb der letzten 3 Monate aufweisen; Wenn das immunhistochemische Ergebnis älter als 3 Monate ist (klare Membranfärbung, Positivitätsrate ≥ 10%), muss Serum -CEA 10 µg/l überschreiten;
5. Mindestens eine evaluierbare Läsion nach Recist 1.1 -Kriterien;
6. ECOG-Leistungsstatus von 0-2;
7. Erwartetes Überleben von ≥ 12 Wochen;
8. Keine schweren psychiatrischen Störungen;

9. Sofern nicht anders angegeben, müssen die folgenden wichtigen Organfunktionskriterien erfüllt sein:

   1. Hämatologie: Weiße Blutkörperchen> 2,0 × 10^9/l, Neutrophile> 0,8 × 10^9/l, Lymphozyten> 0,5 × 10^9/l, Blutplättchen> 50 × 10^9/l, Hämoglobin> 90 g/l;
   2. Herzfunktion: Das Echokardiogramm zeigt die Ejektionsfraktion von ≥ 50%, EKG keine signifikanten Anomalien;
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   4. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 3,0 × ULN (können für Patienten mit Lebertumorinfiltration auf ≤ 5,0 × ULN entspannt werden);
   5. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN;
   6. Sauerstoffsättigung> 92% ohne zusätzlichen Sauerstoff;
10. Berechtigt für eine einzelne oder venöse Blutsammlung und keine Kontraindikationen für die Zellsammlung;
11. Das Subjekt erklärt sich damit einverstanden, zuverlässige und wirksame Empfängnisverhütungsmethoden vom Zeitpunkt der Unterzeichnung des Formulars zur Einverständniserklärung bis 1 Jahr nach der CAR-T-Zellinfusion (ohne Rhythmusmethode) zu verwenden.
12. Das Thema oder sein autorisierter Guardian erklärt sich bereit, an dieser klinischen Studie teilzunehmen, und unterzeichnet das ICF -Formular für die Einverständniserklärung (ICF), wobei der Zweck und die Verfahren und die Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie das Verständnis des Versuchs angeben.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems oder Meningealmetastasierung beim Screening oder andere Hinweise darauf, dass das Zentralnervensystem oder die Meningenmetastasierung nicht kontrolliert wurde, wie vom Forscher festgelegt, wodurch der Patienten für die Aufnahme ungeeignet sind.
2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
3. Erhalt von gedämpften Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
4. Erhielt die folgenden Antitumorbehandlungen innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer) vor dem Screening: Chemotherapie, gezielte Therapie oder andere experimentelle Arzneimittelbehandlungen.
5. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung oder eine unkontrollierte Infektion erfordert.
6. Darmverstopfung, aktive Magen -Darm -Blutungen oder eine Vorgeschichte von schweren Magen -Darm -Blutungen innerhalb der letzten 3 Monate oder schwere Magen -Darm -Erkrankungen wie schwere Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre, schwere Colitis ulcerosa oder andere schwere gastrointestinale Entzündungen.
7. Die Toxizität aus früheren Antitumorbehandlungen hat sich nicht auf die Grundlinienniveaus oder ≤ Grad 1 verbessert, mit Ausnahme von Alopezie oder peripheren Neuropathie.

8. Eine der folgenden Herzerkrankungen:

   1. New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Congestive Heart Versagen;
   2. Myokardinfarkt oder Bypass -Transplantat der Koronararterie (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
   3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien oder Vorgeschichte unerklärlicher Synkope (ohne Fälle aufgrund vasovagaler oder Dehydration);
   4. Schwere nicht ischämische Kardiomyopathie.
9. Aktive Autoimmunerkrankungen oder andere Erkrankungen, bei denen eine langfristige Verwendung einer immunsuppressiven Therapie erforderlich ist.
10. Vorgeschichte einer weiteren Malignität in den letzten 3 Jahren, ohne behandelte und stabile in situ Gebärmutterhalskrebs oder basales Zellkarzinom der Haut.
11. Positiv für Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB) mit peripherem Bluthepatitis -B -Virus (HBV) -DNA -Spiegel über dem Normalbereich; positiv für Hepatitis -C -Virus (HCV) -Antikörper mit peripheren Blut -HCV -RNA -Spiegeln über dem Normalbereich; positiv für HIV -Antikörper; oder positiv für Syphilis -Tests.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Alle anderen Erkrankungen, die nach Meinung des Ermittlers den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen.