Terapia CAR-T mirata a CEA in tumori solidi avanzati CEA-positivi

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, nessuna limitazione di genere;
2. Diagnosi istopatologicamente confermata di tumori maligni avanzati, metastatici o ricorrenti, principalmente tra cui carcinoma del colon -retto, carcinoma esofageo, carcinoma gastrico, carcinoma pancreatico, carcinoma polmonare e colangiocarcinoma;
3. Fallimento del trattamento standard almeno di seconda linea (progressione della malattia o intolleranza, come chirurgia, chemioterapia, radioterapia, ecc.) O Mancanza di opzioni di trattamento efficaci;
4. Colorazione immunoistochimica di campioni di tumore che mostrano positività al CEA (colorazione chiara della membrana, tasso di positività ≥ 10%) negli ultimi 3 mesi; Se il risultato immunoistochimico è superiore a 3 mesi (colorazione chiara della membrana, tasso di positività ≥ 10%), il CEA sierico deve superare i 10 µg/L;
5. Almeno una lesione valutabile secondo i criteri di RECIST 1.1;
6. Stato delle prestazioni ECOG di 0-2;
7. Sopravvivenza prevista di ≥ 12 settimane;
8. Nessun disturbo psichiatrico gravi;

9. Se non diversamente specificato, devono essere soddisfatti i seguenti importanti criteri di funzione degli organi:

   1. Ematologia: globuli bianchi> 2,0 × 10^9/L, neutrofili> 0,8 × 10^9/L, linfociti> 0,5 × 10^9/L, piastrine> 50 × 10^9/L, emoglobina> 90 g/L;
   2. Funzione cardiaca: l'ecocardiogramma mostra una frazione di eiezione ≥ 50%, l'ECG non mostra anomalie significative;
   3. Funzione renale: creatinina sierica ≤ 2,0 × ULN;
   4. Funzione epatica: ALT e AST ≤ 3,0 × ULN (possono essere rilassati a ≤ 5,0 × ULN per i pazienti con infiltrazione tumorale epatica);
   5. Bilirubina totale ≤ 2,0 × ULN;
   6. Saturazione di ossigeno> 92% senza ossigeno supplementare;
10. Idoneo per la raccolta di sangue singola o venosa e nessuna controindicazione per la raccolta cellulare;
11. Il soggetto accetta di utilizzare metodi di contraccezione affidabili ed efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 1 anno dopo l'infusione di cellule CAR-T (escluso il metodo del ritmo);
12. L'argomento o il loro tutore autorizzato accettano di partecipare a questo studio clinico e segnala il modulo di consenso informato (ICF), indicando la comprensione dello scopo e delle procedure della sperimentazione e la volontà di partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi clinicamente sintomatiche del sistema nervoso centrale o metastasi meningea allo screening o altre prove che indicano che il sistema nervoso centrale o le metastasi meningee non sono state controllate, come determinato dallo investigatore, rendendo il paziente inadatto all'iscrizione.
2. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 1 mese prima dello screening.
3. Ricevuta di vaccini attenuati in diretta entro 4 settimane prima dello screening.
4. Ha ricevuto i seguenti trattamenti antitumorali entro 14 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima dello screening: chemioterapia, terapia mirata o altri trattamenti sperimentali di farmaci.
5. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico o un'infezione non controllata.
6. Ostruzione intestinale, sanguinamento gastrointestinale attivo o una storia di gravi sanguinamenti gastrointestinali negli ultimi 3 mesi o condizioni gastrointestinali gravi come gravi ulcere gastriche o duodenali, grave colite ulcerosa o altre gravi infiammazioni gastrointestinali.
7. La tossicità da precedenti trattamenti antitumorali non è migliorata ai livelli basali o ≤ grado 1, ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia periferica.

8. Qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache:

   1. New York Heart Association (NYHA) Classe III o IV Insufficienza cardiaca congestizia;
   2. Infarto miocardico o bypass dell'arteria coronarica (CABG) entro 6 mesi prima dell'iscrizione;
   3. Aritmie ventricolari clinicamente significative o storia di sincope inspiegabile (esclusi i casi dovuti a vasovagali o disidratazione);
   4. Grave cardiomiopatia non ischemica.
9. Malattie autoimmuni attive o altre condizioni che richiedono un uso a lungo termine della terapia immunosoppressiva.
10. Storia di un'altra malignità negli ultimi 3 anni, escluso il carcinoma cervicale trattato e stabile in situ o il carcinoma a cellule basali della pelle.
11. Positivo per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) o l'anticorpo core di epatite B (HBCAB) con livelli di DNA per il virus dell'epatite B periferico (HBV) al di sopra dell'intervallo normale; positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) con livelli di RNA di HCV periferici di HCV al di sopra dell'intervallo normale; positivo per gli anticorpi HIV; o positivo per i test di sifilide.
12. Donne incinte o allattanti.
13. Eventuali altre condizioni che, secondo l'opinione dell'investigatore, rendono il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.