CEA-målrettet bil-T-terapi i CEA-positive avancerede faste tumorer

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ingen kønsbegrænsning;
2. Histopatologisk bekræftet diagnose af avancerede, metastatiske eller tilbagevendende maligne tumorer, primært inklusive kolorektal kræft, spiserørskræft, gastrisk kræft, kræft i bugspytkirtlen, lungekræft og cholangiocarcinom;
3. Svigt i mindst andenlinie standardbehandling (sygdomsprogression eller intolerance, såsom kirurgi, kemoterapi, strålebehandling osv.) Eller mangel på effektive behandlingsmuligheder;
4. Immunohistokemisk farvning af tumorprøver, der viser CEA -positivitet (klar membranfarvning, positivitetshastighed ≥ 10%) inden for de sidste 3 måneder; Hvis det immunohistokemiske resultat er ældre end 3 måneder (klar membranfarvning, positivitetshastighed ≥ 10%), skal serum CEA overstige 10 ug/L;
5. Mindst en evaluerbar læsion i henhold til RECIST 1.1 -kriterier;
6. ECOG Performance Status på 0-2;
7. Forventet overlevelse på ≥ 12 uger;
8. Ingen alvorlige psykiatriske lidelser;

9. Medmindre andet er angivet, skal følgende vigtige organfunktionskriterier være opfyldt:

   1. Hematologi: Hvide blodlegemer> 2,0 × 10^9/L, neutrofiler> 0,8 × 10^9/L, lymfocytter> 0,5 × 10^9/L, blodplader> 50 × 10^9/L, Hemoglobin> 90 g/L;
   2. Hjertefunktion: Ekkokardiogram viser udsprøjtningsfraktion ≥ 50%, EKG viser ingen signifikante abnormiteter;
   3. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 2,0 × Uln;
   4. Leverfunktion: ALT og AST ≤ 3,0 × ULN (kan afslappes til ≤ 5,0 × ULN for patienter med levertumorinfiltration);
   5. Samlet bilirubin ≤ 2,0 × Uln;
   6. Oxygenmætning> 92% uden supplerende ilt;
10. Berettiget til enkelt eller venøs blodopsamling og ingen kontraindikationer til cellesamling;
11. Emnet accepterer at bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 1 år efter CAR-T-celleinfusion (ekskl. Rytme-metode);
12. Emnet eller deres autoriserede Guardian accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskriver den informerede samtykkeformular (ICF), hvilket indikerer forståelse af forsøgets formål og procedurer og vilje til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk symptomatisk centralnervesystemmetastase eller meningeal metastase ved screening eller andre beviser, der indikerer, at centralnervesystemet eller meningeal metastase ikke er blevet kontrolleret, som bestemt af efterforskeren, hvilket gør patienten uegnet til tilmelding.
2. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 1 måned før screening.
3. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før screening.
4. Modtog følgende antitumorbehandlinger inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere) før screening: kemoterapi, målrettet terapi eller andre eksperimentelle lægemiddelbehandlinger.
5. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling eller en ukontrolleret infektion.
6. Tarmobstruktion, aktiv gastrointestinal blødning eller en historie med større mave -tarmblødning inden for de sidste 3 måneder eller alvorlige gastrointestinale tilstande, såsom svær gastrisk eller duodenalsår, svær ulcerøs colitis eller andre alvorlige mave -tarm -inflammationer.
7. Toksicitet fra tidligere antitumorbehandlinger er ikke forbedret til baseline-niveauer eller ≤ grad 1, undtagen for alopecia eller perifer neuropati.

8. Enhver af følgende hjerteforhold:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt;
   2. Myokardieinfarkt eller koronar bypass -transplantat (CABG) inden for 6 måneder før tilmelding;
   3. Klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller historie med uforklarlig synkop (ekskl. Tilfælde på grund af vasovagal eller dehydrering);
   4. Alvorlig ikke-iskæmisk kardiomyopati.
9. Aktive autoimmune sygdomme eller andre tilstande, der kræver langvarig anvendelse af immunsuppressiv terapi.
10. Historie om en anden malignitet inden for de sidste 3 år, eksklusive behandlede og stabile livmoderhalskræft in situ eller basalcellekarcinom i huden.
11. Positivt for hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB) med perifert blodhepatitis B -virus (HBV) DNA -niveauer over det normale interval; positivt for hepatitis C -virus (HCV) antistoffer med perifere blod HCV RNA -niveauer over det normale interval; positive for HIV -antistoffer; eller positiv til syfilis -test.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Eventuelle andre forhold, der efter efterforskerens mening gør patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen.