Terapie CAR-T zaměřená na CEA v CEA-pozitivních pokročilých pevných nádorech

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, žádné omezení pohlaví;
2. Histopatologicky potvrzená diagnóza pokročilých, metastatických nebo opakujících se maligních nádorů, především včetně karcinomu kolorektálního karcinomu, rakoviny jícnu, rakoviny žaludku, rakoviny pankreatu, rakoviny plic a cholangiokarcinomu;
3. Selhání alespoň standardní léčby druhé linie (progrese nebo intolerance onemocnění, jako je chirurgický zákrok, chemoterapie, radioterapie atd.) Nebo nedostatek účinných možností léčby;
4. Imunohistochemické barvení vzorků nádoru vykazující pozitivitu CEA (jasné barvení membrány, míra pozitivity ≥ 10%) během posledních 3 měsíců; Pokud je imunohistochemický výsledek starší než 3 měsíce (jasné barvení membrány, rychlost pozitivity ≥ 10%), musí sérový CEA překročit 10 µg/l;
5. Alespoň jedna hodnotitelná léze podle kritérií RECIST 1.1;
6. Stav výkonu ECOG 0-2;
7. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
8. Žádné závažné psychiatrické poruchy;

9. Není -li uvedeno jinak, musí být splněna následující důležitá kritéria funkce orgánu:

   1. Hematologie: bílé krvinky> 2,0 × 10^9/l, neutrofily> 0,8 × 10^9/l, lymfocyty> 0,5 × 10^9/l, destičky> 50 × 10^9/l, hemoglobin> 90 g/l;
   2. Srdeční funkce: Echokardiogram ukazuje ejekční frakci ≥ 50%, EKG nevykazuje žádné významné abnormality;
   3. Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 2,0 × Uln;
   4. Funkce jater: ALT a AST ≤ 3,0 × ULN (lze uvolnit na ≤ 5,0 × ULN u pacientů s infiltrací nádoru jater);
   5. Celkový bilirubin ≤ 2,0 × Uln;
   6. Nasycení kyslíkem> 92% bez doplňkového kyslíku;
10. Způsobilé pro sběr jedné nebo žilní krve a žádné kontraindikace pro sběr buněk;
11. Subjekt souhlasí s použitím spolehlivých a efektivních metod antikoncepce od doby podepsání formuláře informovaného souhlasu až do 1 roku po infuzi CAR-T buněk (s výjimkou rytmické metody);
12. Předmět nebo jejich oprávněný opatrovník souhlasí s účastí na této klinické hodnocení a podepíše formulář informovaného souhlasu (ICF), což naznačuje porozumění účelu a postupům a ochotě účastnit se studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Klinicky symptomatické metastázy centrálního nervového systému nebo meningální metastázy při screeningu nebo jiné důkazy, které naznačují, že centrální nervový systém nebo meningální metastázy nebyly kontrolovány, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem, což způsobilo, že pacienta je nevhodným pro zápis.
2. Účast na další klinické hodnocení do 1 měsíce před screeningem.
3. Přijetí živých oslabených vakcín do 4 týdnů před screeningem.
4. Před screeningem obdržela následující protinádorové ošetření do 14 dnů nebo nejméně 5 poločasů (podle toho, co je kratší): chemoterapie, cílená terapie nebo jiná experimentální léčba.
5. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo nekontrolovanou infekci.
6. Obstrukce střev, aktivní gastrointestinální krvácení nebo anamnéza hlavního gastrointestinálního krvácení během posledních 3 měsíců nebo závažných gastrointestinálních stavů, jako jsou těžké žaludeční nebo duodenální vředy, těžká ulcerózní kolitida nebo jiné závažné gastrointestinální zánět.
7. Toxicita z předchozích protinádorových ošetření se nezlepšila na základní hladiny nebo ≤ stupeň 1, s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie.

8. Kterýkoli z následujících srdečních podmínek:

   1. New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV městnavé srdeční selhání;
   2. Infarkt myokardu nebo štěp koronární tepny (CABG) do 6 měsíců před zápisem;
   3. Klinicky významné komorové arytmie nebo anamnéza nevysvětlitelné synkopy (s výjimkou případů v důsledku vazovagální nebo dehydratace);
   4. Těžká neischemická kardiomyopatie.
9. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo jiné podmínky vyžadující dlouhodobé používání imunosupresivní terapie.
10. Historie další malignity za poslední 3 roky, s výjimkou léčeného a stabilního in situ rakoviny děložního čípku nebo karcinomu bazálních buněk kůže.
11. Pozitivní pro povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) s hladinami DNA hepatitidy B periferní krve (HBV) nad normálním rozmezí; Pozitivní pro protilátky viru hepatitidy C (HCV) s hladinami HCV RNA periferní krve nad normálním rozmezí; pozitivní pro HIV protilátky; nebo pozitivní pro testování syfilis.
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Jakékoli jiné podmínky, které podle názoru vyšetřovatele činí pacientovi nevhodným pro účast ve studii.