Estudio de Imágenes por Resonancia Magnética Funcional del Control Inhibitorio en Trastorno Bipolar y Trastorno Depresivo Mayor (COLIBRI)

El trastorno bipolar (TB) y el trastorno depresivo unipolar (TDU) son trastornos del estado de ánimo crónicos que causan un deterioro funcional y social significativo, incluso durante las fases eutímicas. El diagnóstico diferencial entre estas dos afecciones sigue siendo un desafío, especialmente cuando el trastorno bipolar se manifiesta inicialmente con un episodio depresivo, el patrón de inicio más frecuente. Identificar biomarcadores fiables que distingan el TB del TDU es, por tanto, un objetivo clínico y científico importante. La introducción temprana y adecuada de tratamientos estabilizadores del estado de ánimo se asocia con mejores resultados a largo plazo y menores costes sanitarios gracias a un menor número de hospitalizaciones.

Antecedentes científicos y justificación:

Las disfunciones ejecutivas, en particular los déficits de control inhibitorio, se han observado consistentemente tanto en el TB como en el TDU, incluso durante la remisión. Déficits similares en familiares de primer grado sugieren que estas alteraciones podrían representar endofenotipos cognitivos o neurales. La inhibición, definida como la capacidad de suprimir una respuesta dominante o prepotente, desempeña un papel central en la regulación emocional.

El control inhibitorio puede dividirse en dos componentes complementarios:

1. Inhibición conductual, la capacidad de suprimir o detener una respuesta motora prepotente.
2. Control de la interferencia, la capacidad de resistir información irrelevante o distractora que interfiere con el procesamiento cognitivo en curso.

Los estudios de neuroimagen en poblaciones sanas han revelado redes neurales distintas pero superpuestas que subyacen a estos dos procesos. Sin embargo, los datos sobre el TB y el TDU siguen siendo limitados y a veces inconsistentes, especialmente en cuanto a la implicación diferencial de estos dos componentes y su modulación por el contexto emocional.

Objetivos:

El objetivo principal de este estudio es investigar, utilizando resonancia magnética funcional (fMRI), los circuitos cerebrales que subyacen a los dos mecanismos de control inhibitorio - inhibición conductual y control de la interferencia - tanto en sus componentes cognitivos como emocionales, en pacientes eutímicos con TB o TDU, en comparación con controles sanos emparejados.

Los objetivos secundarios incluyen:

• Comparar el rendimiento cognitivo entre grupos.
• Explorar asociaciones entre el rendimiento cognitivo, las características clínicas (por ejemplo, edad de inicio, número de episodios, gravedad de los síntomas) y los perfiles de activación cerebral.

Diseño del estudio:

Se trata de un estudio monocéntrico, prospectivo y transversal que incluye cuatro grupos de participantes: pacientes con TB, pacientes con TDU y sus respectivos grupos de control emparejados. Cada participante completará tres visitas del estudio:

• Visita 1 (V1): Evaluación clínica e inclusión. Los participantes darán su consentimiento informado y se someterán a una evaluación diagnóstica estandarizada (criterios DSM-5), evaluación de los síntomas actuales del estado de ánimo y recopilación de datos sociodemográficos y clínicos.
• Visita 2 (V2): Pruebas neuropsicológicas. Una batería estandarizada evaluará las funciones ejecutivas, incluida la inhibición, el control de la interferencia, la flexibilidad cognitiva, la memoria de trabajo y la velocidad de procesamiento.
• Visita 3 (V3): Adquisición de resonancia magnética. Los participantes se someterán a escáneres de resonancia magnética tanto estructurales (ponderada en T1) como funcionales (BOLD) mientras realizan dos tareas experimentales dirigidas al control inhibitorio.

Paradigmas experimentales y procedimientos de imagen:

Se utilizarán dos paradigmas cognitivos validados:

• Tarea de inhibición conductual (tarea de señal de parada): evalúa la capacidad de inhibir respuestas motoras prepotentes. Se presentarán estímulos emocionales y neutros de forma aleatoria para explorar la modulación emocional de los procesos inhibitorios.
• Tarea de control de la interferencia (tarea Flanker): evalúa la capacidad de resistir la interferencia de distractores cognitivos o emocionales, aislando los mecanismos de control atencional.

Los datos de resonancia magnética se adquirirán utilizando un escáner de 3 Tesla. Las secuencias funcionales utilizarán imágenes de eco planar de gradiente de eco optimizadas para el contraste BOLD, con una resolución temporal de aproximadamente 2 segundos y una resolución espacial de ~3 mm isotrópicos. Se adquirirán imágenes anatómicas ponderadas en T1 de alta resolución (1 mm isotrópico) para normalización y análisis morfométrico.

Análisis de datos:

El preprocesamiento y los análisis estadísticos se realizarán utilizando software de neuroimagen estándar. Los datos se someterán a corrección de movimiento, normalización espacial al espacio MNI y suavizado gaussiano.

Los análisis de primer nivel se realizarán utilizando un modelo lineal general para modelar la activación para las condiciones cognitivas y emocionales.

Los análisis de segundo nivel (grupales) utilizarán modelos jerárquicos de efectos mixtos para identificar diferencias entre grupos en los patrones de activación neural (TB vs. TDU vs. controles). Los análisis de correlación explorarán las relaciones entre la activación cerebral, el rendimiento cognitivo y las variables clínicas.

La significación estadística se establecerá en p < 0.05 corregido por error familiar para comparaciones múltiples, y p < 0.001 sin corregir para análisis exploratorios.

Innovación y resultados esperados:

Este estudio es uno de los primeros en investigar conjuntamente los componentes conductuales y de interferencia del control inhibitorio tanto en los dominios cognitivos como emocionales en pacientes eutímicos con TB y TDU. La combinación de enfoques neuropsicológicos y de fMRI permitirá:

• Caracterizar patrones de activación específicos que subyacen a los déficits de control inhibitorio.
• Identificar posibles endofenotipos cognitivos y neurales que distingan el TB del TDU.
• Aclarar la influencia del contexto emocional en el procesamiento inhibitorio.
• Explorar correlaciones entre datos clínicos, cognitivos y neurofuncionales. Se espera que estos hallazgos mejoren la comprensión de la fisiopatología diferencial de los trastornos del estado de ánimo, contribuyan al desarrollo de biomarcadores diagnósticos objetivos y guíen intervenciones terapéuticas dirigidas (por ejemplo, rehabilitación cognitiva, estrategias de regulación emocional).