Estudo de Ressonância Magnética Funcional do Controlo Inibitório no Transtorno Bipolar e no Transtorno Depressivo Maior (COLIBRI)

O transtorno bipolar (TB) e o transtorno depressivo unipolar (TDU) são transtornos do humor crónicos que causam défice funcional e social significativo, mesmo durante as fases de eutimia. O diagnóstico diferencial entre estas duas condições continua a ser um desafio, especialmente quando o transtorno bipolar se manifesta inicialmente com um episódio depressivo, o padrão de início mais frequente. A identificação de biomarcadores fiáveis que distingam o TB do TDU é, portanto, um objetivo clínico e científico importante. A introdução precoce e adequada de tratamentos estabilizadores do humor está associada a melhores resultados a longo prazo e a custos de saúde reduzidos através de menos hospitalizações.

Enquadramento Científico e Racional:

Disfunções executivas, particularmente défices no controlo inibitório, têm sido consistentemente observadas tanto no TB como no TDU, inclusive durante a remissão. Défices semelhantes em familiares de primeiro grau sugerem que estas alterações poderão representar endofenótipos cognitivos ou neurais. A inibição, definida como a capacidade de suprimir uma resposta dominante ou prepotente, desempenha um papel central na regulação emocional.

O controlo inibitório pode ser dividido em dois componentes complementares:

1. Inibição comportamental, a capacidade de suprimir ou parar uma resposta motora prepotente.
2. Controlo da interferência, a capacidade de resistir a informações irrelevantes ou distrativas que interferem no processamento cognitivo em curso.

Estudos de neuroimagem em populações saudáveis revelaram redes neurais distintas mas sobrepostas subjacentes a estes dois processos. No entanto, os dados sobre o TB e o TDU permanecem limitados e por vezes inconsistentes, particularmente no que diz respeito ao envolvimento diferencial destes dois componentes e à sua modulação pelo contexto emocional.

Objetivos:

O objetivo principal deste estudo é investigar, utilizando ressonância magnética funcional (fMRI), os circuitos cerebrais subjacentes aos dois mecanismos de controlo inibitório – inibição comportamental e controlo da interferência – nos seus componentes cognitivos e emocionais, em doentes eutímicos com TB ou TDU, comparativamente com controlos saudáveis emparelhados.

Objetivos secundários incluem:

• Comparar o desempenho cognitivo entre grupos.
• Explorar associações entre desempenho cognitivo, características clínicas (ex: idade de início, número de episódios, gravidade dos sintomas) e perfis de ativação cerebral.

Desenho do Estudo:

Trata-se de um estudo monocêntrico, prospetivo, transversal, incluindo quatro grupos de participantes: doentes com TB, doentes com TDU, e os seus respetivos grupos de controlo emparelhados. Cada participante completará três visitas de estudo:

• Visita 1 (V1): Avaliação clínica e inclusão. Os participantes fornecerão consentimento informado e serão submetidos a uma avaliação diagnóstica padronizada (critérios DSM-5), avaliação dos sintomas atuais de humor, e recolha de dados sociodemográficos e clínicos.
• Visita 2 (V2): Testes neuropsicológicos. Uma bateria padronizada avaliará funções executivas, incluindo inibição, controlo da interferência, flexibilidade cognitiva, memória de trabalho e velocidade de processamento.
• Visita 3 (V3): Aquisição de RM. Os participantes serão submetidos a exames de RM estrutural (peso T1) e funcional (BOLD) enquanto realizam duas tarefas experimentais direcionadas ao controlo inibitório.

Paradigmas Experimentais e Procedimentos de Imagiologia:

Serão utilizados dois paradigmas cognitivos validados:

• Tarefa de inibição comportamental (Tarefa Stop-Signal): avalia a capacidade de inibir respostas motoras prepotentes. Estímulos emocionais e neutros serão apresentados aleatoriamente para explorar a modulação emocional dos processos inibitórios.
• Tarefa de controlo da interferência (Tarefa Flanker): avalia a capacidade de resistir à interferência de distratores cognitivos ou emocionais, isolando mecanismos de controlo atencional.

Os dados de RM serão adquiridos usando um scanner de 3 Tesla. As sequências funcionais usarão imagiologia eco-planar de eco de gradiente otimizada para contraste BOLD, com uma resolução temporal de aproximadamente 2 segundos e uma resolução espacial de ~3 mm isotrópica. Imagens anatómicas T1 de alta resolução (1 mm isotrópico) serão adquiridas para normalização e análise morfométrica.

Análise de Dados:

O pré-processamento e as análises estatísticas serão realizados usando software de neuroimagiologia padrão. Os dados serão submetidos a correção de movimento, normalização espacial para o espaço MNI e suavização gaussiana.

Análises de primeiro nível serão conduzidas usando um modelo linear geral para modelar a ativação para condições cognitivas e emocionais.

Análises de segundo nível (grupo) usarão modelos mistos hierárquicos de efeitos para identificar diferenças entre grupos nos padrões de ativação neural (TB vs. TDU vs. controlos). Análises de correlação explorarão relações entre ativação cerebral, desempenho cognitivo e variáveis clínicas.

A significância estatística será estabelecida em p < 0,05 corrigido para erro familiar para comparações múltiplas, e p < 0,001 não corrigido para análises exploratórias.

Inovação e Resultados Esperados:

Este estudo é um dos primeiros a investigar conjuntamente os componentes comportamentais e de interferência do controlo inibitório nos domínios cognitivo e emocional em doentes eutímicos com TB e TDU. A combinação de abordagens neuropsicológicas e de fMRI irá:

• Caracterizar padrões de ativação específicos subjacentes a défices de controlo inibitório.
• Identificar potenciais endofenótipos cognitivos e neurais que distingam o TB do TDU.
• Esclarecer a influência do contexto emocional no processamento inibitório.
• Explorar correlações entre dados clínicos, cognitivos e neurofuncionais. Espera-se que estes achados melhorem a compreensão da fisiopatologia diferencial dos transtornos do humor, contribuam para o desenvolvimento de biomarcadores diagnósticos objetivos e orientem intervenções terapêuticas direcionadas (ex: reabilitação cognitiva, estratégias de regulação emocional).