Towards Effective, Patient-tailored Anti-plasma Cell Therapies in AL Amyloidosis: Predicting Drug Response and Overcoming Drug Resistance
7 de mayo de 2026 actualizado por: Mario Nuvolone, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
Through an observational clinical study, partly prospective and partly retrospective, based on the collection of clinical data and on in vitro experimental analyses carried out on residual biological samples obtained during routine clinical procedures, it is proposed to identify predictive biomarkers of in vivo response to first-line therapies.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
250
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Lombardy
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Pavia, Lombardy, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Newly diagnosed, treatment naïve AL amyloidosis patients with non-IgM plasma cell clones, evaluated at the amyloidosis Research and Treatment Center of Pavia, undergoing a diagnostic bone marrow aspiration will be enrolled.
Descripción
Inclusion Criteria:
- Biopsy-proven systemic AL amyloidosis
- No IgM clone
- No history of anti-plasma cell therapy
- Diagnostic bone marrow aspiration at ARTC
- Age > 18 years
- Willingness to allow use of clinical data and diagnostic leftovers of clinical specimens for research purposes through signing a written informed consent.
Exclusion Criteria:
- Non-AL amyloidosis
- IgM clone
- Previous anti-plasma cell therapy
- Age <18 years
- Failure to show willingness to allow use of clinical data and diagnostic leftovers of clinical specimens for research purposes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identification of predictive biomarkers of response to proteasome inhibitor-based first-line therapy in AL amyloidosis
Periodo de tiempo: From baseline (diagnosis) to 6 months after initiation of first-line therapy
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To identify and validate biological, genetic, and proteomic biomarkers predictive of in vivo response to proteasome inhibitor-based first-line therapies in patients with AL amyloidosis.
This will be achieved through the integration of ex vivo drug sensitivity assays performed on patient-derived CD138+ plasma cells, characterization of plasma cell and mesenchymal stromal cell biological features, and retrospective and prospective molecular analyses.
Biomarker profiles will be correlated with hematologic response at 6 months and used to develop a predictive statistical model of treatment response.
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From baseline (diagnosis) to 6 months after initiation of first-line therapy
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Molecular characterization of mechanisms of resistance to proteasome inhibitors
Periodo de tiempo: From baseline (diagnosis) to MRD assessment after achievement of complete hematologic response (approximately up to 12-24 months)
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To investigate the mutational, transcriptional, and proteomic profiles associated with in vivo resistance to proteasome inhibitors by comparing plasma cell clones at diagnosis and minimal residual disease (MRD).
Analyses will include next-generation sequencing, targeted DNA sequencing of genes involved in proteostasis, and quantitative proteomics to identify molecular determinants of drug resistance.
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From baseline (diagnosis) to MRD assessment after achievement of complete hematologic response (approximately up to 12-24 months)
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Evaluation of the therapeutic potential of deubiquitinating enzyme (DUB) inhibitors
Periodo de tiempo: At baseline (sample collection at diagnosis) and during ex vivo experimental analyses
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To assess the ex vivo sensitivity of patient-derived amyloidogenic plasma cells to DUB inhibitors and to characterize the expression of DUB family members at RNA and protein level.
The study will evaluate whether DUB inhibition can overcome resistance to proteasome inhibitors and identify candidate DUB inhibitors for therapeutic development.
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At baseline (sample collection at diagnosis) and during ex vivo experimental analyses
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Role of mesenchymal stromal cells in modulating drug response
Periodo de tiempo: At baseline (sample collection at diagnosis) and during ex vivo experimental analyses
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To evaluate the contribution of patient-derived mesenchymal stromal cells to resistance against proteasome inhibitors by assessing their protective effect in co-culture systems with amyloidogenic plasma cells or cell lines.
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At baseline (sample collection at diagnosis) and during ex vivo experimental analyses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de enero de 2022
Finalización primaria (Actual)
30 de marzo de 2026
Finalización del estudio (Actual)
30 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de mayo de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de mayo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
13 de mayo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Paraproteinemias
- Deficiencias de proteostasis
- Amilosis
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Amiloidosis de cadena ligera de inmunoglobulina
Otros números de identificación del estudio
- P_52345_2019
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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