Towards Effective, Patient-tailored Anti-plasma Cell Therapies in AL Amyloidosis: Predicting Drug Response and Overcoming Drug Resistance
7 mei 2026 bijgewerkt door: Mario Nuvolone, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
Through an observational clinical study, partly prospective and partly retrospective, based on the collection of clinical data and on in vitro experimental analyses carried out on residual biological samples obtained during routine clinical procedures, it is proposed to identify predictive biomarkers of in vivo response to first-line therapies.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
250
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Lombardy
-
Pavia, Lombardy, Italië, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Newly diagnosed, treatment naïve AL amyloidosis patients with non-IgM plasma cell clones, evaluated at the amyloidosis Research and Treatment Center of Pavia, undergoing a diagnostic bone marrow aspiration will be enrolled.
Beschrijving
Inclusion Criteria:
- Biopsy-proven systemic AL amyloidosis
- No IgM clone
- No history of anti-plasma cell therapy
- Diagnostic bone marrow aspiration at ARTC
- Age > 18 years
- Willingness to allow use of clinical data and diagnostic leftovers of clinical specimens for research purposes through signing a written informed consent.
Exclusion Criteria:
- Non-AL amyloidosis
- IgM clone
- Previous anti-plasma cell therapy
- Age <18 years
- Failure to show willingness to allow use of clinical data and diagnostic leftovers of clinical specimens for research purposes.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identification of predictive biomarkers of response to proteasome inhibitor-based first-line therapy in AL amyloidosis
Tijdsspanne: From baseline (diagnosis) to 6 months after initiation of first-line therapy
|
To identify and validate biological, genetic, and proteomic biomarkers predictive of in vivo response to proteasome inhibitor-based first-line therapies in patients with AL amyloidosis.
This will be achieved through the integration of ex vivo drug sensitivity assays performed on patient-derived CD138+ plasma cells, characterization of plasma cell and mesenchymal stromal cell biological features, and retrospective and prospective molecular analyses.
Biomarker profiles will be correlated with hematologic response at 6 months and used to develop a predictive statistical model of treatment response.
|
From baseline (diagnosis) to 6 months after initiation of first-line therapy
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Molecular characterization of mechanisms of resistance to proteasome inhibitors
Tijdsspanne: From baseline (diagnosis) to MRD assessment after achievement of complete hematologic response (approximately up to 12-24 months)
|
To investigate the mutational, transcriptional, and proteomic profiles associated with in vivo resistance to proteasome inhibitors by comparing plasma cell clones at diagnosis and minimal residual disease (MRD).
Analyses will include next-generation sequencing, targeted DNA sequencing of genes involved in proteostasis, and quantitative proteomics to identify molecular determinants of drug resistance.
|
From baseline (diagnosis) to MRD assessment after achievement of complete hematologic response (approximately up to 12-24 months)
|
|
Evaluation of the therapeutic potential of deubiquitinating enzyme (DUB) inhibitors
Tijdsspanne: At baseline (sample collection at diagnosis) and during ex vivo experimental analyses
|
To assess the ex vivo sensitivity of patient-derived amyloidogenic plasma cells to DUB inhibitors and to characterize the expression of DUB family members at RNA and protein level.
The study will evaluate whether DUB inhibition can overcome resistance to proteasome inhibitors and identify candidate DUB inhibitors for therapeutic development.
|
At baseline (sample collection at diagnosis) and during ex vivo experimental analyses
|
|
Role of mesenchymal stromal cells in modulating drug response
Tijdsspanne: At baseline (sample collection at diagnosis) and during ex vivo experimental analyses
|
To evaluate the contribution of patient-derived mesenchymal stromal cells to resistance against proteasome inhibitors by assessing their protective effect in co-culture systems with amyloidogenic plasma cells or cell lines.
|
At baseline (sample collection at diagnosis) and during ex vivo experimental analyses
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 januari 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 maart 2026
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 maart 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 mei 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 mei 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 mei 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Metabole ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Neoplasmata, plasmacel
- Paraproteïnemieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Amyloïdose
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Immunoglobuline lichte keten amyloïdose
Andere studie-ID-nummers
- P_52345_2019
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .