Towards Effective, Patient-tailored Anti-plasma Cell Therapies in AL Amyloidosis: Predicting Drug Response and Overcoming Drug Resistance
7 maggio 2026 aggiornato da: Mario Nuvolone, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
Through an observational clinical study, partly prospective and partly retrospective, based on the collection of clinical data and on in vitro experimental analyses carried out on residual biological samples obtained during routine clinical procedures, it is proposed to identify predictive biomarkers of in vivo response to first-line therapies.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
250
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Lombardy
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Pavia, Lombardy, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Newly diagnosed, treatment naïve AL amyloidosis patients with non-IgM plasma cell clones, evaluated at the amyloidosis Research and Treatment Center of Pavia, undergoing a diagnostic bone marrow aspiration will be enrolled.
Descrizione
Inclusion Criteria:
- Biopsy-proven systemic AL amyloidosis
- No IgM clone
- No history of anti-plasma cell therapy
- Diagnostic bone marrow aspiration at ARTC
- Age > 18 years
- Willingness to allow use of clinical data and diagnostic leftovers of clinical specimens for research purposes through signing a written informed consent.
Exclusion Criteria:
- Non-AL amyloidosis
- IgM clone
- Previous anti-plasma cell therapy
- Age <18 years
- Failure to show willingness to allow use of clinical data and diagnostic leftovers of clinical specimens for research purposes.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Identification of predictive biomarkers of response to proteasome inhibitor-based first-line therapy in AL amyloidosis
Lasso di tempo: From baseline (diagnosis) to 6 months after initiation of first-line therapy
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To identify and validate biological, genetic, and proteomic biomarkers predictive of in vivo response to proteasome inhibitor-based first-line therapies in patients with AL amyloidosis.
This will be achieved through the integration of ex vivo drug sensitivity assays performed on patient-derived CD138+ plasma cells, characterization of plasma cell and mesenchymal stromal cell biological features, and retrospective and prospective molecular analyses.
Biomarker profiles will be correlated with hematologic response at 6 months and used to develop a predictive statistical model of treatment response.
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From baseline (diagnosis) to 6 months after initiation of first-line therapy
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Molecular characterization of mechanisms of resistance to proteasome inhibitors
Lasso di tempo: From baseline (diagnosis) to MRD assessment after achievement of complete hematologic response (approximately up to 12-24 months)
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To investigate the mutational, transcriptional, and proteomic profiles associated with in vivo resistance to proteasome inhibitors by comparing plasma cell clones at diagnosis and minimal residual disease (MRD).
Analyses will include next-generation sequencing, targeted DNA sequencing of genes involved in proteostasis, and quantitative proteomics to identify molecular determinants of drug resistance.
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From baseline (diagnosis) to MRD assessment after achievement of complete hematologic response (approximately up to 12-24 months)
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Evaluation of the therapeutic potential of deubiquitinating enzyme (DUB) inhibitors
Lasso di tempo: At baseline (sample collection at diagnosis) and during ex vivo experimental analyses
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To assess the ex vivo sensitivity of patient-derived amyloidogenic plasma cells to DUB inhibitors and to characterize the expression of DUB family members at RNA and protein level.
The study will evaluate whether DUB inhibition can overcome resistance to proteasome inhibitors and identify candidate DUB inhibitors for therapeutic development.
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At baseline (sample collection at diagnosis) and during ex vivo experimental analyses
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Role of mesenchymal stromal cells in modulating drug response
Lasso di tempo: At baseline (sample collection at diagnosis) and during ex vivo experimental analyses
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To evaluate the contribution of patient-derived mesenchymal stromal cells to resistance against proteasome inhibitors by assessing their protective effect in co-culture systems with amyloidogenic plasma cells or cell lines.
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At baseline (sample collection at diagnosis) and during ex vivo experimental analyses
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
13 gennaio 2022
Completamento primario (Effettivo)
30 marzo 2026
Completamento dello studio (Effettivo)
30 marzo 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 maggio 2026
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 maggio 2026
Primo Inserito (Effettivo)
13 maggio 2026
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 maggio 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Neoplasie, plasmacellule
- Paraproteinemie
- Carenze di proteostasi
- Amiloidosi
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Amiloidosi a catena leggera delle immunoglobuline
Altri numeri di identificazione dello studio
- P_52345_2019
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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