Clinical Trial Page
Clinical Trial Results:
A randomized, prospective, multicenter trial to compare the effect on chronic allograft nephropathy prevention of mycophenolate mofetil versus azathioprine as the sole immunosuppressive therapy for kidney transplant recipients
| Summary | |
EudraCT number | 2006-005604-14 |
Trial protocol | IT |
Global end of trial date | 23 Aug 2016 |
| Results information | |
Results version number | v1(current) |
This version publication date | 25 Jul 2019 |
First version publication date | 25 Jul 2019 |
Other versions | |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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| Trial identification | |||
Sponsor protocol code | ATHENA Study | ||
| Additional study identifiers | |||
ISRCTN number | - | ||
US NCT number | NCT00494741 | ||
WHO universal trial number (UTN) | - | ||
| Sponsors | |||
Sponsor organisation name | Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS | ||
Sponsor organisation address | V. G. B. Camozzi, 3, Ranica / Bergamo, Italy, 24010 | ||
Public contact | Piero Ruggenenti, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS, V. G. B. Camozzi, 3, 24010 Ranica / Bergamo, 0039 03545351, piero.ruggenenti@marionegri.it | ||
Scientific contact | Piero Ruggenenti, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS, V. G. B. Camozzi, 3, 24010 Ranica / Bergamo, 0039 03545351, piero.ruggenenti@marionegri.it | ||
| Paediatric regulatory details | |||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) | No | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? | No | ||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? | No | ||
| Results analysis stage | |||
Analysis stage | Final | ||
Date of interim/final analysis | 31 Oct 2018 | ||
Is this the analysis of the primary completion data? | Yes | ||
Primary completion date | 23 Aug 2016 | ||
Global end of trial reached? | Yes | ||
Global end of trial date | 23 Aug 2016 | ||
Was the trial ended prematurely? | No | ||
| General information about the trial | |||
Main objective of the trial | The study primarily compare the incidence of biopsy-proven CAN three years post-transplant in kidney recipients randomly allocated to MMF or AZA, after induction therapy with basiliximab and low-dose RATG, and sequential steroid and CsA withdrawal. Secondarily, the study compare acute rejections after CsA withdrawal, long-term patient and graft survival, and graft function and prevalence/severity of CAN at study end. | ||
Protection of trial subjects | This study was conducted in conformance with Declaration of Helsinki, Good Clinical Practice standards and applicable country regulations regarding ethical committee review, informed consent, protection of human subjects participating in biomedical research and privacy. | ||
Background therapy | - | ||
Evidence for comparator | - | ||
Actual start date of recruitment | 04 Jul 2007 | ||
Long term follow-up planned | No | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? | Yes | ||
| Population of trial subjects | |||
Number of subjects enrolled per country | |||
Country: Number of subjects enrolled | Italy: 233 | ||
Worldwide total number of subjects | 233 | ||
EEA total number of subjects | 233 | ||
Number of subjects enrolled per age group | |||
In utero | 0 | ||
Preterm newborn - gestational age | 0 | ||
Newborns (0-27 days) | 0 | ||
Infants and toddlers (28 days-23 months) | 0 | ||
Children (2-11 years) | 0 | ||
Adolescents (12-17 years) | 0 | ||
Adults (18-64 years) | 195 | ||
From 65 to 84 years | 38 | ||
85 years and over | 0 | ||
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| Recruitment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details | Patients were recruited between July 4th, 2007 and July 6th, 2012, and followed up to August 23th, 2016. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pre-assignment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details | Patients were identified among the subjects who were referred to the six Italian transplant centers involved in the trial and selected to receive the fist single or double kidney transplant according to standardized clinical criteria | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| Period 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title | Treatment period (overall period) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method | Randomised - controlled | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used | Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| Arms | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| Arm title | Azathioprine | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description | Patients randomized in this group will receive 75 mg of AZA per os (or 125 mg if body weight > 75 kg) once a day starting on the day of transplant. AZA dose will be reduced in case of white blood cell count lower than 2,000/mm3 and whenever deemed clinically appropriate. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type | Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name | Azathioprine | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms | Tablet | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration | Oral use | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details | Patients randomized in this group will receive 75 mg of AZA per os (or 125 mg if body weight > 75 kg) once a day starting on the day of transplant. AZA dose will be reduced in case of white blood cell count lower than 2,000/mm3 and whenever deemed clinically appropriate | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| Arm title | Mycophenolate Mofetil | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description | Patients randomized in this group will receive 750 mg of MMF per os twice a day starting on the day of transplant. MMF dose will be reduced in case of white blood cell count lower than 2,000/mm3 and whenever deemed clinically appropriate | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type | Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name | Mycophenolate Mofetil | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms | Tablet | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration | Oral use | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details | Patients randomized in this group will receive 750 mg of MMF per os twice a day starting on the day of transplant. MMF dose will be reduced in case of white blood cell count lower than 2,000/mm3 and whenever deemed clinically appropriate. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Baseline characteristics reporting groups | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title | Azathioprine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description | Patients randomized in this group will receive 75 mg of AZA per os (or 125 mg if body weight > 75 kg) once a day starting on the day of transplant. AZA dose will be reduced in case of white blood cell count lower than 2,000/mm3 and whenever deemed clinically appropriate. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title | Mycophenolate Mofetil | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description | Patients randomized in this group will receive 750 mg of MMF per os twice a day starting on the day of transplant. MMF dose will be reduced in case of white blood cell count lower than 2,000/mm3 and whenever deemed clinically appropriate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| End points reporting groups | |||
Reporting group title | Azathioprine | ||
Reporting group description | Patients randomized in this group will receive 75 mg of AZA per os (or 125 mg if body weight > 75 kg) once a day starting on the day of transplant. AZA dose will be reduced in case of white blood cell count lower than 2,000/mm3 and whenever deemed clinically appropriate. | ||
Reporting group title | Mycophenolate Mofetil | ||
Reporting group description | Patients randomized in this group will receive 750 mg of MMF per os twice a day starting on the day of transplant. MMF dose will be reduced in case of white blood cell count lower than 2,000/mm3 and whenever deemed clinically appropriate | ||
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End point title | The incidence of Chronic Allograft Nephropathy (CAN) | |||||||||
End point description | To compare the incidence of CAN 3 years post-transplantation in patients receiving induction therapy with basiliximab and low-dose RATG and randomized to maintenance immunosuppression with low-dose MMF or AZA monotherapy. Due to organizational problem CAN events have been evaluated with the graft biopsy performed between 24 month and 50 month post transplantation. | |||||||||
End point type | Primary | |||||||||
End point timeframe | To compare the incidence of CAN 3 years post-transplantation in patients receiving induction therapy with basiliximab and low-dose RATG and randomized to maintenance immunosuppression with low-dose MMF or AZA monotherapy. | |||||||||
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| Notes [1] - 41 patient didn't have biopsy data to evaluate the primary endponint due to organizational problems [2] - 47 patient didn't have biopsy data to evaluate the primary endponint due to organizational problems | ||||||||||
Statistical analysis title | Primary endpoint | |||||||||
Statistical analysis description | Comparison of Chronic Allograft Nephropathy incidences between patient treated with Azathioprine or Micofenolate at 3 year post transplantation . Due to organizational problem CAN events have been evaluated with the graft biopsy performed between 24 month and 50 month post transplantation. | |||||||||
Comparison groups | Mycophenolate Mofetil v Azathioprine | |||||||||
Number of subjects included in analysis | 145 | |||||||||
Analysis specification | Pre-specified | |||||||||
Analysis type | superiority [3] | |||||||||
P-value | = 0.3304 [4] | |||||||||
Method | Logrank | |||||||||
Confidence interval | ||||||||||
| Notes [3] - Survival analysis [4] - Wilcoxon p=0.3862 | ||||||||||
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| Adverse events information | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events | The adverse events will be reported during whole study up to 30 days after last dose of study drug. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type | Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Dictionary used for adverse event reporting | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name | MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version | 20 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Reporting groups | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title | Azathioprine | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description | Patients randomized in this group will receive 75 mg of AZA per os (or 125 mg if body weight > 75 kg) once a day starting on the day of transplant. AZA dose will be reduced in case of white blood cell count lower than 2,000/mm3 and whenever deemed clinically appropriate. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title | Mycophenolate Mofetil | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description | Patients randomized in this group will receive 750 mg of MMF per os twice a day starting on the day of transplant. MMF dose will be reduced in case of white blood cell count lower than 2,000/mm3 and whenever deemed clinically appropriate | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) | |||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date | Amendment | ||
05 Mar 2007 | Study protocol amendment n. 1 Admitted the enrollment of patient >60 years old Excluded the patient receiving a tranplant from living donors. Added the hystologial evaluation at baseline Better detailed the criteria for the hystological evaluation at the first year Detailed the Csa tapering, the patient monitoring during follow up period and stopping rules. Better defined the safety interim analysis | ||
15 Oct 2007 | Study protocol amendment n. 2 Modified the induction therapy with the introduction of methilprednisolone at 500, 200, 125 mg the three days after the transplant and modified the cyclosporine dosage during the first year to reduce the risk of acute rejection. Modified the collection of the biochemical parameters according to the standard clinical practice | ||
08 Aug 2008 | Study protocol amendment n. 3 Modified induction therapy with basiliximab (two 20 mg injections: the first one pre-operatively, the second one 4 days post-transplant) plus RATG lowdose (0.5 mg/kg/day for 7 days, starting pre-operatively on the day of transplant). Patients also received intravenous methylprednisolone on day 0 (500 mg), day 1 (250 mg) and day 2 (125 mg) and oral prednisone on day 3 (75 mg), 4 (50 mg), 5 (25 mg) and 6 (25 mg). Thereafter, patients were free of steroid therapy. | ||
31 Mar 2009 | Study protocol amendment n. 4 - Included patients receiving double kidney transplant from deceased donors | ||
06 Oct 2011 | Study protocol amendment n. 5 The original schema applied for the progressive reduction of cyclosporin and complete suspension in 20 weeks (starting from a kidney biopsy scheduled for a one-year post-transplant protocol) was changed due to safety reasons. In order to standardize CsA tapering and achieving CsA withdrawal over an homogeneous follow-up period, patients will reduce the initial CsA dose by about 10% every 4 weeks. By this approach, 50% tapering should be achieved in 24 weeks. After additional 6 months at 50% of the initial CsA dose in addition to MMF or azathioprine as maintenance immunosuppressive therapy, should no rejection episodes occur (second year biopsy), a further progressive tapering of CsA dose will be attempted up to complete CsA withdrawal. Tapering will be scheduled as above and the initial CsA dose (at time of 1st graft biopsy) will be reduced by about 10% every 4 weeks. Thus, complete CsA withdrawal will be achieved 18 months after starting the initial CsA tapering, i.e at 29-30 months post-transplantation. | ||
Interruptions (globally) | |||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats | |||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||