E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | Hemophilia A or Hemophilia B | Emofilia A o Emofilia B | |
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | Hemophilia is an inherited bleeding disorder in which the blood does not clot normally and can result in internal bleeding into the muscles and joints. | L'emofilia è una malattia emorragica ereditaria in cui il sangue non si coagula normalmente e può provocare emorragie interne nei muscoli e nelle articolazioni. | |
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 | E.1.2 | Level | LLT | E.1.2 | Classification code | 10060613 | E.1.2 | Term | Hemophilia A (Factor VIII) | E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 | |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 | E.1.2 | Level | LLT | E.1.2 | Classification code | 10060614 | E.1.2 | Term | Hemophilia B (Factor IX) | E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 | |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial | To characterize the long-term safety and tolerability of fitusiran | Caratterizzare sicurezza e tollerabilità a lungo termine di fitusiran | |
E.2.2 | Secondary objectives of the trial | To characterize the long-term efficacy of fitusiran as assessed by the frequency of: - Bleeding episodes, - Spontaneous bleeding episodes, - Target joint bleeding episodes. To characterize the effects of fitusiran on health-related quality of life measures in participants =17 years of age. | Caratterizzare l'efficacia a lungo termine di fitusiran valutata in base alla frequenza di: - episodi di sanguinamento, - episodi di sanguinamento spontaneo, - episodi di sanguinamento delle articolazioni target. Caratterizzare gli effetti di fitusiran sulle misure della qualità di vita correlata allo stato di salute nei partecipanti di età = 17 anni. | |
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria | Age 01. Participant must be at least 12 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent Type of participant and disease characteristics 02. Participants with severe hemophilia A or B who have completed a Phase 3 fitusiran clinical trial Sex 03. Male A) There are no contraceptive requirements for this study except where required by local regulations. Informed Consent 04. Capable of giving signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol. In countries where legal age of majority is above 18 years, a specific ICF must also be signed by the participant's legally authorized representative. | I partecipanti sono eleggibili per l’inclusione nello studio solo se soddisfano tutti i criteri seguenti: Età 01. Il partecipante deve avere un’età di almeno 12 anni compiuti al momento della firma del consenso informato Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia 02. Partecipanti con emofilia A o B grave che hanno completato una sperimentazione clinica con fitusiran di Fase 3 Sesso 03. Maschile A) Non vi sono requisiti di contraccezione per questo studio, ad eccezione dei casi in cui previsto dalle normative locali. Consenso informato 04. Essere in grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle limitazioni elencati nel modulo di consenso informato e in questo protocollo. Nei Paesi in cui la maggiore età legale è al di sopra dei 18 anni, deve essere firmato un ICF specifico anche dal rappresentante legale del partecipante. | |
E.4 | Principal exclusion criteria | Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply: Medical conditions 01. Completion of a surgical procedure within 14 days prior to screening, or currently receiving additional factor concentrate or BPA infusion for postoperative hemostasis Prior/concomitant therapy 02. Current participation in ITI 03. Current use of factor concentrates or BPAs as regularly administered prophylaxis designed to prevent spontaneous bleeding episodes 04. Use of compounds other than factor concentrates or BPAs for hemophilia treatment Prior/concurrent clinical study experience 05. Received an investigational drug or device, other than fitusiran, within 30 days of anticipated IMP administration or 5 half-lives of the IMP, whichever is longer 06. Current or prior participation in a gene therapy trial Diagnostic assessments 07. ALT and/or AST >1.5× upper limit of normal reference range (ULN) for patients who are naïve to fitusiran at study start; ALT and/or AST >5× ULN for patients who were in the fitusiran arm in the parent study Other exclusions 08. Individuals accommodated in an institution because of regulatory or legal order; prisoners or participants who are legally institutionalized 09. Any country-related specific regulation that would prevent the participant from entering the study 10. Participant not suitable for participation, whatever the reason, as judged by the Investigator, including medical or clinical conditions, or participants potentially at risk of noncompliance to study procedures 11. Participants who are dependent on the Sponsor or Investigator (as defined in section 1.61 of the International Council for Harmonisation (ICH)-Good Clinical Practice (GCP) E6) 12. Participants are employees of the clinical study site or other individuals directly involved in the conduct of the study, or immediate family members of such individuals 13. Any specific situation during study implementation/course that may rise ethics considerations 14. Sensitivity to any of the study interventions, or components thereof, or drug or other allergy that, in the opinion of the Investigator, contraindicates participation in the study | I partecipanti sono esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri: Condizioni mediche 01. Completamento di procedura chirurgica entro i 14 giorni precedenti lo Screening o attuale trattamento con infusione aggiuntiva di concentrato di fattore o BPA per emostasi postoperatoria Terapia precedente/concomitante 02. Attuale partecipazione a terapia di induzione della tolleranza immunologica (ITI) 03. Attuale uso di concentrati di fattore o BPA come profilassi regolarmente somministrata selezionata per prevenire episodi di sanguinamento spontaneo 04. Uso di composti diversi dai concentrati di fattore o BPA per il trattamento dell'emofilia Esperienza precedente/concomitante in studi clinici 05. Trattamento con un farmaco o dispositivo sperimentale, diverso da fitusiran, nei 30 giorni precedenti la somministrazione prevista dell'IMP o entro 5 emivite dell'IMP, a seconda di quale sia il periodo più lungo 06. Partecipazione attuale o passata in una sperimentazione con terapia genica Valutazioni diagnostiche 07. ALT e/o AST > 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) per i pazienti naïve a fitusiran all'inizio dello studio; ALT e/o AST > 5 × ULN per i pazienti che erano nel braccio trattato con fitusiran nello studio originario. Altre esclusioni 08. Soggetti che risiedono in un istituto a causa di un provvedimento normativo o legale; detenuti o partecipanti che sono istituzionalizzati per disposizione di legge 09. Qualsiasi normativa specifica del Paese che impedisca al partecipante di entrare nello studio 10. Partecipante non idoneo alla partecipazione, secondo il giudizio dello sperimentatore, qualunque sia la ragione, comprese condizioni mediche o cliniche, o partecipanti potenzialmente a rischio di non conformità alle procedure dello studio 11. Partecipanti che dipendono dallo Sponsor o dallo sperimentatore (come definito nella sezione 1.61 delle norme di buona pratica clinica (GCP), descritte dalle linee guida E6 della Conferenza Internazionale sull’Armonizzazione (ICH)) 12. Partecipanti che sono dipendenti del centro dello studio clinico o qualsiasi altro soggetto direttamente coinvolto nella conduzione dello studio o familiari diretti di tali soggetti 13. Qualsiasi situazione specifica durante l'attuazione/lo svolgimento dello studio che possa sollevare considerazioni dal punto di vista etico 14. Sensibilità a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o relativi componenti, o allergia a farmaci o altre allergie che, secondo il parere dello sperimentatore, costituiscano una controindicazione alla partecipazione allo studio | |
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) | Incidence, severity, relatedness, and seriousness of AEs, and laboratory assessments | Incidenza, gravità, correlazione e serietà degli AE e valutazioni di laboratorio. | |
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | Through duration of the study (up to 55 months) | Per tutta la durata dello studio (fino a 55 mesi) | |
E.5.2 | Secondary end point(s) | Annualized bleeding rate in the treatment period. Annualized spontaneous bleeding rate in the treatment period. Annualized joint bleeding rate in the treatment period. Change in haemophilia quality of life questionnaire for adults physical health score and total score in the treatment period (in participants =17 years of age). | Tasso annuale di sanguinamento nel periodo di trattamento. Tasso annuale di sanguinamento spontaneo nel periodo di trattamento. Tasso annuale di sanguinamento articolare nel periodo di trattamento. Variazione nel questionario sulla qualità di vita specifico per l'emofilia a livello di punteggio di salute fisica dell'adulto e punteggio totale durante il periodo di trattamento (nei partecipanti = 17 anni di età). | |
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | Through duration of treatment (up to 48 months) | Per tutta la durata del trattamento (fino a 48 mesi) | |
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description | Rescue therapy per standard of Care | Rescue therapy per standard of Care | |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | Australia | Bulgaria | Canada | China | Denmark | France | Germany | Hungary | Iceland | India | Ireland | Italy | Japan | Korea, Democratic People's Republic of | Malaysia | Netherlands | Portugal | Russian Federation | South Africa | Spain | Taiwan | Turkey | Ukraine | United Kingdom | United States | |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | Last Patient Last Visit (LPLV) | Ultima visita dell’ultimo paziente (LPLV) | |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 3 |