| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Narcolepsy without Cataplexy (Type 2) | | Narcolepsia sin cataplejía (Tipo 2) | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | Narcolepsy without Cataplexy (Type 2) | | Narcolepsia sin cataplejía (Tipo 2) | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10028713 | | E.1.2 | Term | Narcolepsy | | E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | | To assess the effect of TAK-861 on EDS as measured by sleep latency from the MWT | | Evaluar el efecto de TAK-861 sobre la somnolencia diurna excesiva (SDE) determinada a partir de la latencia del sueño en la prueba de mantenimiento de la vigilia (PMV). | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | - To assess the effect of TAK-861 on EDS as measured by the Epworth Sleepiness Scale (ESS) total score.
- To evaluate the safety and tolerability of TAK-861 | -Evaluar el efecto de TAK-861 en la SDE determinada mediante la puntuación total de la escala de somnolencia de Epworth (ESE).
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de TAK-861. | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | 1. The participant is willing and able to understand and fully comply with study procedures and requirements (including digital tools and applications), in the opinion of the investigator.
2. The participant has provided informed consent (that is, in writing, documented via a signed and dated informed consent form [ICF] and/or electronic consent) and any required privacy authorization before the initiation of any study procedures
Age and Body Mass Index
1. The participant is aged 18 to 70 years, inclusive, at the time of signing the ICF.
Note: In Japan, participants aged 16 to 70 years, inclusive, may be included.
2. The participant has body mass index within the range 18 to 40 kg/m2 (inclusive)
Type of Participant and Disease Characteristics
1. The participant has an ICSD-3 diagnosis of NT2 by PSG/MSLT, performed within the past 5 years and meeting the minimal acceptable criteria for the proper performance of PSG/MSLT as outlined in the ICSD-3.
Note: If there is a potential participant with NT2 for whom a diagnostic nPSG/MSLT was performed more than 5 years ago or is not available, the site may repeat the diagnostic PSG/MSLT before Day -2.
2. The participant has an ESS score >12 on Day -1.
3. The participant is judged by the investigator to be sufficiently healthy to participate in the study, on the basis of clinical evaluations including laboratory safety tests, medical history, physical examination, 12-lead ECG, and vital sign measurements performed at the screening visit and before the first dose of study drug.
Note: Screening laboratory assessments may be repeated; the sponsor or designee should be informed.
Contraception
1. The participant agrees to follow the birth control requirements | 1. El participante está dispuesto y es capaz de comprender y cumplir plenamente con los procedimientos y requisitos del estudio (incluidas las herramientas y aplicaciones digitales), en opinión del investigador.
2. El participante ha proporcionado el consentimiento informado (es decir, por escrito, documentado a través de un documento de consentimiento informado [DCI] y/o consentimiento electrónico firmado y fechado) y cualquier autorización de privacidad necesaria antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
Edad e índice de masa corporal
1. El participante tiene entre 18 y 70 años, ambos incluidos, en el momento de la firma del DCI.
Nota: En Japón, puede incluirse a participantes de 16 a 70 años, ambos incluidos.
2. El participante tiene un índice de masa corporal dentro del rango de 18 a 40 kg/m2 (ambos incluidos)
Tipo de participante y características de la enfermedad
1. El participante tiene un diagnóstico ICSD-3 de NT2 mediante PSG/PLMS, realizado en los últimos 5 años y cumple con los criterios mínimos aceptables para la correcta realización de la PSG/PLMS según se indica en ICSD-3.
Nota: Si hay un posible participante con NT2 a quien se le haya realizado una PSGn/PLMS diagnóstica hace más de 5 años o que no está disponible, el centro podrá repetir la PSG/PLMS diagnóstica antes del día −2.
2. El participante tiene una puntuación ESE de >12 el día −1.
3. El investigador considera que el participante está lo suficientemente sano como para participar en el estudio, basándose en las evaluaciones clínicas que incluyen pruebas analíticas de seguridad, antecedentes médicos, exploración física, ECG de 12 derivaciones y las determinaciones de las constantes vitales realizadas en la visita de selección y antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Nota: Las evaluaciones analíticas de la selección pueden repetirse; deberá informarse al promotor o a la persona designada.
Anticonceptivos
1. El participante se compromete a seguir los requisitos de anticoncepción | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | Medical Conditions
1. The participant has a current medical disorder, other than narcolepsy without cataplexy, associated with EDS
a. Restless legs syndrome/periodic limb movement disorder that has a significant impact on daytime sleepiness
b. Clinically significant moderate-to-severe obstructive sleep apnea (with or without treatment) or obstructive sleep apnea of any severity treated with positive airway pressure or oral appliance.
c. Past PSG data demonstrating any of the following: apnea hypopnea index ≥15, apnea index ≥10, or periodic leg movement arousal index of ≥15/hour, unless a more recent PSG and/or clinical evaluation by the investigator indicates a meaningful change in clinical status. All attempts should be made to confirm eligibility based on Day -2 nPSG data
2. The participant has a current medical condition such as unstable cardiovascular, pulmonary, renal, or gastrointestinal disease, that would preclude enrollment in the view of the investigator
3. The participant has medically significant hepatic or thyroid disease.
4. The participant has current or recent (within 6 months) gastrointestinal disease that is expected to influence the absorption of drugs. Any history of Roux-en-Y gastric bypass is considered exclusionary, and any other surgical intervention that may influence
the absorption of drugs should be discussed and approved by the sponsor or designee before enrolling the participant
5. The participant has a history of cancer in the past 5 years (does not apply to participants with carcinoma in situ that has been resolved without further treatment or basal cell cancer; these participants may be included after approval by the sponsor or designee)
6. The participant has clinically significant coronary artery disease, a history of myocardial infarction, clinically significant angina, clinically significant cardiac rhythm abnormality, or heart failure
7. The participant has a clinically significant history of head injury or head trauma
8. The participant has a history of epilepsy, seizure, or convulsion, or has a family history of inherited disorders associated with seizure (except for a single febrile seizure in childhood)
9. The participant has one or more of the following psychiatric disorders:
a. Any current unstable psychiatric disorder.
b. Current or history of manic or hypomanic episode, schizophrenia or any other psychotic disorder, including schizoaffective disorder, major depression with psychotic features, bipolar depression with
psychotic features, obsessive compulsive disorder, mental retardation, organic mental disorders, or mental disorders due to a general medical condition as defined in the (DSM-5)
c. Current diagnosis or history of substance use disorder as defined in the DSM-5.
d. Current active (MDE) or who have had an active MDE in the past 6 months.
10. The participant has a history of cerebral ischemia, transient ischemic attack (<5 years ago), intracranial aneurysm, or arteriovenous malformation.
11. The participant has a current history of significant multiple or severe allergies or has had an anaphylactic reaction or significant intolerance to prescription or nonprescription drugs or food
12. The participant has a known hypersensitivity to any component of the formulation of TAK-861 or related compounds.
13. The participant had major surgery or donated or lost 1 unit of blood (approximately 500 mL) within 4 weeks before the screening visit
14. The participant is unable to refrain from or anticipates using excluded food products, beginning by Day -7 and continuing until the first follow-up visit, or prohibited medication
15. The participant has participated in another investigational drug study, in which they received the investigational drug, within 60 days (or 6 months if participant may have received an investigational biologic product). The interval window from the previous study will be derived from the date of the last study procedure in the previous study to the screening visit of the current study
16. The participant has any prior exposure to an oral Takeda OX2R agonist other than TAK-861
17. The participant has a BP >140 mm Hg (systolic) or >90 mm Hg (diastolic) during screening. BP measures should be obtained after the participant has been resting for a minimum of 5 minutes. If the BP is slightly elevated above these parameters, measurement may be repeated 3 times, and the median of the 3 recordings used.
18. The participant has a resting HR <40 or >100 beats per minute during screening, confirmed on repeat testing within a maximum of 30 minutes
19. The participant’s screening ECG reveals a QT interval with Fridericia correction method >450 milliseconds (genetically male) or >470 milliseconds (genetically female)
For further exclusion criteria number 20-42 please refer to the study protocol | Afecciones médicas
1. El participante presenta una patología médica activa, que no sea narcolepsia sin cataplejía, asociada con SDE.
a. Síndrome de las piernas inquietas/trastorno de movimiento periódico de las extremidades que tiene un impacto significativo en la somnolencia diurna.
b. Apnea obstructiva del sueño clínicamente significativa, de moderada a grave (con o sin tratamiento) o apnea obstructiva del sueño de cualquier gravedad tratada con presión positiva en las vías respiratorias o aparato bucal.
c. Datos anteriores de PSG que demuestren cualquiera de los siguientes: Índice de apnea hipopnea ≥15, índice de apnea ≥10 o índice de excitación del movimiento periódico de las piernas de ≥15/hora, a menos que una evaluación clínica y/o de PSG más reciente por parte del investigador indique un cambio significativo en el estado clínico. Se debe hacer todo lo posible por confirmar la elegibilidad en función de los datos de la PSGn del día −2.
2. El participante tiene una patología médica activa, como enfermedad cardiovascular, pulmonar, renal o gastrointestinal inestable que, en opinión del investigador, impediría su inclusión.
3. El participante presenta una enfermedad hepática o tiroidea médicamente significativa.
4. El participante presenta una enfermedad gastrointestinal activa o reciente (en los 6 meses previos) que se prevé que influya en la absorción de fármacos. Se consideran excluyentes los antecedentes de bypass gástrico en Y de Roux, y cualquier otra intervención quirúrgica que pueda influir en la absorción de fármacos debe ser comentada y aprobada por el promotor o la persona designada antes de incluir al participante.
5. El participante tiene antecedentes de cáncer en los últimos 5 años (no aplicable a los participantes con carcinoma in situ que se ha resuelto sin tratamiento adicional o cáncer basocelular, estos participantes pueden incluirse después de ser aprobados por el promotor o la persona designada).
6. El participante presenta una arteriopatía coronaria clínicamente significativa, antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho clínicamente significativa, anomalía del ritmo cardíaco clínicamente significativa o insuficiencia cardíaca.
7. El participante tiene antecedentes clínicamente significativos de herida en la cabeza o traumatismo craneoencefálico.
8. El participante tiene antecedentes de epilepsia, crisis epilépticas o convulsiones, o tiene antecedentes familiares de trastornos hereditarios asociados con crisis epilépticas (excepto una sola crisis epiléptica febril en la infancia).
9.El participante presenta uno o más de los siguientes trastornos psiquiátricos:
a. Cualquier trastorno psiquiátrico inestable activo.
b. Episodio actual o antecedentes de manía o hipomanía, esquizofrenia o cualquier otro trastorno psicótico, incluido el trastorno esquizoafectivo, la depresión mayor con características psicóticas, la depresión bipolar con características psicóticas, el trastorno obsesivo compulsivo, el retraso mental, los trastornos mentales orgánicos o los trastornos mentales debidos a una afección médica general tal como se define en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición (DSM-5).
c. Diagnóstico actual o antecedentes de trastorno por consumo de sustancias según se define en el DSM-5.
d. Episodio depresivo mayor (EDM) activo actual o EDM activo en los últimos 6 meses.
10. El participante tiene antecedentes de isquemia cerebral, accidente isquémico transitorio (hace <5 años), aneurisma intracraneal o malformación arteriovenosa.
11. El participante tiene alergias múltiples o graves significativas o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa a alimentos o fármacos de venta con o sin receta.
12. El participante tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de TAK 861 o compuestos relacionados.
13. El participante se ha sometido a cirugía mayor o ha donado o perdido 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) en las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
14.El participante no puede abstenerse de consumir o prevé consumir productos alimenticios excluidos, a partir del día −7 y hasta la primera visita de seguimiento, o medicamentos prohibidos.
15. El participante ha participado en otro estudio con un fármaco en investigación en el que recibió el fármaco en investigación en los 60 días anteriores (o 6 meses si el participante puede haber recibido un producto biológico en investigación). El margen de intervalos del estudio anterior se derivará desde la fecha del último procedimiento del estudio anterior hasta la visita de selección del estudio actual.
16.El participante ha estado expuesto previamente a cualquier agonista oral de OX2R de Takeda que no sea TAK-861.
Para conocer más criterios de exclusión número 17-42, consulte el protocolo del estudio. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | | Change from baseline to Week 8 in mean sleep latency from the MWT | | Cambios entre el momento basal y la semana 8 en la latencia media del sueño a partir de la PMV. | |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | - Change from baseline to Week 8 in ESS total score
- Occurrence of at least 1 treatment-emergent adverse event (TEAE) | Cambio en la puntuación total de la ESE entre el momento basal y la semana 8.
Aparición de al menos 1 acontecimiento adverso surgido durante el tratamiento (AAST). | |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | | Australia | | Japan | | United States | | Finland | | France | | Sweden | | Netherlands | | Spain | | Switzerland | | Germany | | Italy | | Norway | |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | The final date on which data were or are expected to be collected,
ie, the last visit of the last participant in the study | | La fecha final en la que se recopilaron o se espera que se recopilen los datos, es decir, la última visita del último participante en el estudio | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 24 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |
