Tandutinibi hoidettaessa potilaita, joille on tehty metastasoituneen munuaissyövän vuoksi leikkaus

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu selkeän soluhistologian RCC; koehenkilöillä on oltava tavanomaisen kirkassoluisen RCC:n komponentti sarkomaattisten ominaisuuksien kanssa tai ilman
• Potilailla on oltava merkkejä metastaattisesta taudista ja heillä on oltava sytoreduktiivinen nefrektomia vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä hoitopäivää
• Nefrektomiasta saatua arkistokudosta on oltava saatavilla korrelatiivisia tutkimuksia varten
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty RECIST-kriteerien mukaan
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi FDA:n hyväksymä hoito metastaattiseen munuaissyöpään joko Sutentilla tai Nexavarilla, ja he ovat saaneet saada enintään kolme aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen sairauden hoitoon. aiempi sytokiinihoito on myös sallittua
• Aiempi systeeminen hoito muilla antiangiogeenisilla aineilla, kuten talidomidi, bevasitsumabi tai AG013736, on sallittu
• Potilaiden elinajanodote on oltava >= 3 kuukautta
• Potilaiden ECOG-suorituskyvyn on oltava 0-1 (Karnofsky >= 70 %)
• Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon kuluttua sädehoidosta ja toipuneet kaikesta siihen liittyvästä toksisuudesta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 8,5 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) = < 3,5 X normaalin laitoksen yläraja
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 ULN (=< 10 x ULN luumetastaasien läsnä ollessa)
• Seerumin kalsium = < 12 mg/dl
• Kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja
• INR = < 1,5, paitsi varfariinihoitoa saavilla henkilöillä; potilailla, jotka saavat varfariinia tromboosin ennaltaehkäisyyn tai hoitoon, INR-arvoja on seurattava huolellisesti potilaiden tutkimuksen aikana
• Elektrokardiogrammi (12-kytkentäinen) cQTC:llä < 500 ms Bazettin kaavalla
• Merkittävien effuusioiden ja/tai askitesin puuttuminen
• Ei suuria yleisanestesiaa vaativia leikkauksia viimeisen 28 päivän aikana
• Potilailla ei ehkä ole ollut metastaaseja aivoissa
• Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan MLN518:n aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan tai voivat vaikuttaa MLN518:n aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään päätutkijan tarkasteltua heidän tapauksensa. koska MLN518 on P-glykoproteiinin (P-gp) lääkkeen ulosvirtauspumpun substraatti, tätä mekanismia inhiboivien tai indusoivien aineiden samanaikainen antaminen voi muuttaa altistumista MLN518:lle
• MLN518:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta; tästä syystä ja koska reseptorityrosiinikinaasin estäjien tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan osallistuminen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on jatkettava ehkäisyn käyttöä kolmen kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
• Kaikille potilaille on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on annettava kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti. potilaalle on annettava kopio potilaan allekirjoittamasta tietoisesta suostumuksesta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaille ei saa antaa samanaikaisesti lääkettä, joka aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä
• Potilaat, joiden keskimääräinen QTc on > 500 ms, jotka käyttävät Bazettin kaavaa, joka on otettu seulontasähkökardiogrammista tai joilla on ollut familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä, eivät ole tukikelpoisia
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
• Jatkuva oksentelu tai pahoinvointi >= aste 2 (NCI CTCAE v3.0)
• Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava), jotka heikentävät heidän kykyään niellä pillereitä tai imeytyä suun kautta otettavia lääkkeitä
• Tunnettu tai epäilty primaarinen lihas- tai hermolihassairaus (esim. lihasdystrofia, myasthenia gravis)
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MLN518, kuten Tarceva™, Iressa® ja Cardura® XL
• Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä tai hallitsematon kohtaushäiriö
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuvat tai aktiiviset infektiot tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain kuin munuaissolusyöpä, seuraavin poikkeuksin:

  • Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
  • Kohdunkaulan in situ karsinooma
  • Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jotka ovat täydellisessä remissiossa > 3 vuotta
• Potilaat, joille on siirretty elin
• Potilaat, joilla on epäselvä solusyöpä, eli papillaari-, keräystie- tai kromofobi
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska MLN518 on reseptorityrosiinikinaasi-inhibiittori, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin MLN518-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan MLN518:lla
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia MLN518:n kanssa. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä