Tandutinib bei der Behandlung von Patienten, die sich einer Operation wegen metastasiertem Nierenkrebs unterzogen haben

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes RCC der klarzelligen Histologie; Die Probanden müssen eine Komponente eines herkömmlichen klarzelligen RCC mit oder ohne sarkomatoide Merkmale aufweisen
• Bei den Patienten müssen Anzeichen einer metastatischen Erkrankung vorliegen und mindestens 28 Tage vor dem ersten Behandlungstag eine zytoreduktive Nephrektomie durchgeführt worden sein
• Für korrelative Studien muss Archivgewebe aus der Nephrektomie verfügbar sein
• Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, die durch RECIST-Kriterien definiert ist
• Die Patienten müssen zuvor mindestens eine von der FDA zugelassene Therapie gegen metastasiertes Nierenzellkarzinom mit Sutent oder Nexavar erhalten haben und können zuvor bis zu drei systemische Therapien gegen metastasierende Erkrankungen erhalten haben; Eine vorherige Zytokintherapie ist ebenfalls zulässig
• Eine vorherige systemische Therapie mit anderen antiangiogenen Wirkstoffen wie Thalidomid, Bevacizumab oder AG013736 ist zulässig
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von >= 3 Monaten haben
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0–1 (Karnofsky >= 70 %) haben.
• Bei den Patienten muss die Strahlentherapie mindestens 4 Wochen her sein und sie müssen sich von allen damit verbundenen Toxizitäten erholt haben
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Hämoglobin >= 8,5 g/dl
• Gesamtbilirubin =< 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 3,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Alkalische Phosphatase =< 2,5 ULN (=< 10 x ULN bei Knochenmetastasen)
• Serumkalzium von =< 12 mg/dl
• Kreatinin =< 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• INR =< 1,5, außer bei Probanden, die eine Warfarin-Therapie erhalten; Bei Probanden, die Warfarin zur Thromboseprophylaxe oder -behandlung erhalten, sollten die INR-Werte während der Studie sorgfältig überwacht werden
• Elektrokardiogramm (12 Ableitungen) mit cQTC < 500 ms unter Verwendung der Bazett-Formel
• Keine nennenswerten Ergüsse und/oder Aszites
• Keine größere Operation, die eine Vollnarkose erforderte, innerhalb der letzten 28 Tage
• Die Patienten hatten möglicherweise keine Hirnmetastasen
• Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von MLN518 beeinflussen oder beeinflussen können, wird nach Prüfung ihres Falles durch den Hauptprüfer entschieden. Da MLN518 ein Substrat der Arzneimittelausflusspumpe P-Glykoprotein (P-gp) ist, kann die gleichzeitige Verabreichung von Wirkstoffen, die diesen Mechanismus hemmen oder induzieren, die Exposition gegenüber MLN518 verändern
• Die Auswirkungen von MLN518 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil Rezeptor-Tyrosinkinaseinhibitoren bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studie zustimmen Beteiligung; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Sexuell aktive Patienten müssen nach Abschluss der Studientherapie drei Monate lang weiterhin Verhütungsmittel anwenden
• Alle Patienten müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien vorlegen; Dem Patienten muss eine Kopie der vom Patienten unterzeichneten Einwilligungserklärung ausgehändigt werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Patienten dürfen nicht gleichzeitig mit einem Wirkstoff behandelt werden, der eine QTc-Verlängerung verursacht
• Patienten mit einem mittleren QTc-Wert > 500 ms unter Verwendung der Bazett-Formel aus dem Screening-Elektrokardiogramm oder mit einem familiären langen QT-Syndrom in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
• Anhaltendes Erbrechen oder Übelkeit >= Grad 2 (NCI CTCAE v3.0)
• Patienten mit einer Erkrankung (z. B. einer Erkrankung des Magen-Darm-Trakts, die dazu führt, dass orale Medikamente nicht eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder einer aktiven Magengeschwürerkrankung), die ihre Fähigkeit, Tabletten zu schlucken oder orale Medikamente aufzunehmen, beeinträchtigen, sind ausgeschlossen
• Bekannte oder vermutete primäre Muskel- oder neuromuskuläre Erkrankung (z. B. Muskeldystrophie, Myasthenia gravis)
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MLN518 zurückzuführen sind, wie z. B. Tarceva™, Iressa® und Cardura® XL
• Patienten mit ZNS-Metastasen oder unkontrollierten Anfallsleiden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Jede andere bösartige Erkrankung als ein Nierenzellkarzinom, mit folgenden Ausnahmen:

  • Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Jede bösartige Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und sich seit > 3 Jahren in vollständiger Remission befindet
• Patienten mit Organ-Allotransplantaten
• Patienten mit nicht klarzelligem Karzinom, d. h. Papillenkarzinom, Sammelrohrkarzinom oder Chromophobie
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da MLN518 ein Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit MLN518 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit MLN518 behandelt wird
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit MLN518 nicht zugelassen. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer marksuppressiven Therapie behandelt werden. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten