Tandutinib til behandling af patienter, der har gennemgået kirurgi for metastatisk nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet RCC af klar celle histologi; forsøgspersoner skal have en komponent af konventionel klarcellet RCC med eller uden sarcomatoide træk
• Patienter skal have tegn på metastatisk sygdom og skal have haft en cytoreduktiv nefrektomi mindst 28 dage før første behandlingsdag
• Arkivvæv fra nefrektomi skal være tilgængeligt for korrelative undersøgelser
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret af RECIST-kriterier
• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere FDA-godkendt behandling for metastatisk nyrecellecarcinom med enten Sutent eller Nexavar, og kan have modtaget op til tre tidligere systemiske behandlinger for metastatisk sygdom; forudgående cytokinbehandling er også tilladt
• Forudgående systemisk behandling med andre antiangiogene midler såsom thalidomid, Bevacizumab eller AG013736 er tilladt
• Patienter skal have en forventet levetid på >= 3 måneder
• Patienter skal have en ECOG præstationsstatus på 0-1 (Karnofsky >= 70 %)
• Patienter skal være mindst 4 uger efter strålebehandling og restitueret fra al relateret toksicitet
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 8,5 g/dl
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 3,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 ULN (=< 10 x ULN ved tilstedeværelse af knoglemetastaser)
• Serumcalcium på =< 12 mg/dl
• Kreatinin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• INR =< 1,5, bortset fra forsøgspersoner, der modtager warfarinbehandling; for forsøgspersoner, der får warfarin til profylakse eller behandling af trombose, bør INR-værdier overvåges nøje, mens patienter er i undersøgelse
• Elektrokardiogram (12-afledninger) med cQTC < 500 msek ved hjælp af Bazetts formel
• Fravær af betydelige effusioner og/eller ascites
• Ingen større operation, der kræver generel anæstesi inden for de seneste 28 dage
• Patienterne har muligvis ikke haft hjernemetastaser
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​MLN518, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af Principal Investigator; fordi MLN518 er et substrat for P-glycoprotein (P-gp) lægemiddel effluxpumpen, kan samtidig administration af midler, der hæmmer eller inducerer denne mekanisme ændre eksponeringen for MLN518
• Virkningerne af MLN518 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund, og fordi receptortyrosinkinasehæmmere er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens varighed deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; Seksuelt aktive patienter skal fortsætte med at bruge prævention i tre måneder efter afslutningen af ​​studieterapien
• Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer; en kopi af det informerede samtykke underskrevet af patienten skal gives til patienten

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter må ikke samtidig medicineres med et middel, der forårsager QTc-forlængelse
• Patienter med en gennemsnitlig QTc > 500 msek ved brug af Bazetts formel taget fra screening-elektrokardiogrammet eller historie med familiært langt QT-syndrom er ikke kvalificerede
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem
• Vedvarende opkastning eller kvalme >= grad 2 (NCI CTCAE v3.0)
• Patienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen eller aktiv mavesår), som forringer deres evne til at sluge piller eller absorbere oral medicin, er udelukket
• Kendt eller mistænkt primær muskel- eller neuromuskulær sygdom (f.eks. muskeldystrofi, myasthenia gravis)
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MLN518, såsom Tarceva™, Iressa® og Cardura® XL
• Patienter med nogen CNS-metastaser eller ukontrolleret anfaldsforstyrrelse
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktive infektioner eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

• Enhver malignitet bortset fra nyrecellekarcinom, med følgende undtagelser:

  • Basal- eller pladecellekarcinomer i huden
  • Karcinom in-situ af livmoderhalsen
  • Enhver malignitet behandlet med kurativ hensigt og i fuldstændig remission i > 3 år
• Patienter med organallotransplantater
• Patienter med ikke-klarcellet karcinom, dvs. papillært, opsamlingskanal eller kromofobe
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi MLN518 er en receptortyrosinkinasehæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med MLN518, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med MLN518
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med MLN518; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer