Le tandutinib dans le traitement des patients ayant subi une intervention chirurgicale pour un cancer du rein métastatique

Critère d'intégration:

• RCC histologiquement confirmé d'histologie à cellules claires ; les sujets doivent avoir une composante de RCC conventionnel à cellules claires avec ou sans caractéristiques sarcomatoïdes
• Les patients doivent présenter des signes de maladie métastatique et doivent avoir subi une néphrectomie cytoréductive au moins 28 jours avant le premier jour de traitement
• Les tissus d'archives de la néphrectomie doivent être disponibles pour des études corrélatives
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie par les critères RECIST
• Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur approuvé par la FDA pour le carcinome rénal métastatique avec Sutent ou Nexavar, et peuvent avoir reçu jusqu'à trois traitements systémiques antérieurs pour la maladie métastatique ; un traitement antérieur par cytokines est également autorisé
• Un traitement systémique antérieur avec d'autres agents anti-angiogéniques tels que la thalidomide, le bevacizumab ou l'AG013736 est autorisé
• Les patients doivent avoir une espérance de vie >= 3 mois
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-1 (Karnofsky >= 70%)
• Les patients doivent être au moins 4 semaines après la radiothérapie et récupérés de toute toxicité connexe
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 8,5 g/dl
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 3,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Phosphatase alcaline =< 2,5 LSN (=< 10 x LSN en présence de métastases osseuses)
• Calcium sérique =< 12 mg/dl
• Créatinine =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• INR = < 1,5, sauf pour les sujets recevant un traitement par warfarine ; pour les sujets qui reçoivent de la warfarine pour la prophylaxie ou le traitement de la thrombose, les valeurs de l'INR doivent être étroitement surveillées pendant que les patients sont à l'étude
• Électrocardiogramme (12 dérivations) avec cQTC < 500 msec en utilisant la formule de Bazett
• Absence d'épanchements significatifs et/ou d'ascite
• Aucune intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale au cours des 28 derniers jours
• Les patients peuvent ne pas avoir eu de métastases cérébrales
• L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connus pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique du MLN518 sera déterminée après examen de leur cas par le chercheur principal ; étant donné que MLN518 est un substrat de la pompe d'efflux de médicaments de la glycoprotéine P (P-gp), la co-administration d'agents qui inhibent ou induisent ce mécanisme peut modifier l'exposition à MLN518
• Les effets de MLN518 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; pour cette raison et parce que les inhibiteurs des récepteurs de la tyrosine kinase sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de l'étude participation; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les patients sexuellement actifs doivent continuer à utiliser la contraception pendant trois mois après la fin du traitement à l'étude
• Tous les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales ; une copie du document de consentement éclairé signé par le patient doit être remise au patient

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients ne peuvent pas être co-médicamentés avec un agent qui provoque un allongement de l'intervalle QTc
• Les patients avec un QTc moyen> 500 msec en utilisant la formule de Bazett tirée de l'électrocardiogramme de dépistage ou des antécédents de syndrome du QT long familial ne sont pas éligibles
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 %
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
• Vomissements continus ou nausées >= grade 2 (NCI CTCAE v3.0)
• Les patients atteints de toute affection (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments oraux ou un besoin d'alimentation IV, des procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif) qui altère leur capacité à avaler des pilules ou à absorber des médicaments oraux sont exclus
• Maladie musculaire ou neuromusculaire primaire connue ou soupçonnée (p. ex., dystrophie musculaire, myasthénie grave)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MLN518 tels que Tarceva™, Iressa® et Cardura® XL
• Patients présentant des métastases du SNC ou un trouble convulsif non contrôlé
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les infections en cours ou actives ou les maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude

• Toute tumeur maligne autre qu'un carcinome à cellules rénales, avec les exceptions suivantes :

  • Carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau
  • Carcinome in situ du col de l'utérus
  • Toute tumeur maligne traitée à visée curative et en rémission complète depuis > 3 ans
• Patients avec des allogreffes d'organes
• Patients atteints d'un carcinome à cellules non claires, c'est-à-dire papillaire, canal collecteur ou chromophobe
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le MLN518 est un inhibiteur du récepteur tyrosine kinase avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le MLN518, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le MLN518
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le MLN518 ; en outre, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi