Tandutinib vid behandling av patienter som har opererats för metastaserad njurcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad RCC av klarcellshistologi; försökspersonerna måste ha en komponent av konventionell klarcellig RCC med eller utan sarkomatoida egenskaper
• Patienterna måste ha tecken på metastaserande sjukdom och måste ha genomgått en cytoreduktiv nefrektomi minst 28 dagar före första behandlingsdagen
• Arkivvävnad från nefrektomi måste finnas tillgänglig för korrelativa studier
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad av RECIST-kriterier
• Patienter måste ha fått minst en tidigare FDA-godkänd behandling för metastaserande njurcellscancer med antingen Sutent eller Nexavar, och kan ha fått upp till tre tidigare systemiska behandlingar för metastaserande sjukdom; tidigare cytokinbehandling är också tillåten
• Tidigare systemisk behandling med andra antiangiogena medel som Thalidomide, Bevacizumab eller AG013736 är tillåten
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på >= 3 månader
• Patienterna måste ha en ECOG-prestandastatus på 0-1 (Karnofsky >= 70 %)
• Patienter måste vara minst 4 veckor efter strålbehandling och återhämtade sig från all relaterad toxicitet
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl
• Totalt bilirubin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 3,5 X institutionell övre normalgräns
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 ULN (=< 10 x ULN i närvaro av benmetastaser)
• Serumkalcium av =< 12 mg/dl
• Kreatinin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns
• INR =< 1,5, förutom för patienter som får warfarinbehandling; för försökspersoner som får warfarin för profylax eller behandling av trombos, bör INR-värden övervakas noggrant medan patienterna studerar
• Elektrokardiogram (12-avledningar) med cQTC < 500 msek med hjälp av Bazetts formel
• Frånvaro av betydande utgjutningar och/eller ascites
• Ingen större operation som kräver generell anestesi under de senaste 28 dagarna
• Patienter kanske inte hade hjärnmetastaser
• Berättigande för patienter som får mediciner eller substanser som är kända för att påverka eller med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för MLN518 kommer att avgöras efter granskning av deras fall av huvudutredaren; eftersom MLN518 är ett substrat för P-glykoprotein (P-gp) läkemedelsutflödespump, kan samtidig administrering av medel som hämmar eller inducerar denna mekanism förändra exponeringen för MLN518
• Effekterna av MLN518 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning och eftersom receptortyrosinkinashämmare är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under studietidens varaktighet deltagande; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; sexuellt aktiva patienter måste fortsätta att använda preventivmedel i tre månader efter avslutad studieterapi
• Alla patienter måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer; en kopia av det informerade samtycke undertecknat av patienten ska ges till patienten

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter får inte samtidigt medicineras med ett medel som orsakar QTc-förlängning
• Patienter med ett genomsnittligt QTc > 500 msek med hjälp av Bazetts formel hämtad från screening-elektrokardiogrammet eller historia av familjärt långt QT-syndrom är inte berättigade
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %
• Hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivningen eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
• Pågående kräkningar eller illamående >= grad 2 (NCI CTCAE v3.0)
• Patienter med något tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår) som försämrar deras förmåga att svälja piller eller absorbera orala läkemedel är uteslutna
• Känd eller misstänkt primär muskel- eller neuromuskulär sjukdom (t.ex. muskeldystrofi, myasthenia gravis)
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MLN518, såsom Tarceva™, Iressa® och Cardura® XL
• Patienter med några CNS-metastaser eller okontrollerad anfallsstörning
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiva infektioner eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

• Alla andra maligniteter än njurcellscancer, med följande undantag:

  • Basal- eller skivepitelcancer i huden
  • Karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Alla maligniteter behandlade med kurativ avsikt och i fullständig remission i > 3 år
• Patienter med organallotransplantat
• Patienter med icke-klarcellscancer, dvs papillär, samlingskanal eller kromofober
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom MLN518 är en receptortyrosinkinashämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med MLN518, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med MLN518
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med MLN518; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att utföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat
• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer