Tandutinib nel trattamento di pazienti sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma renale metastatico

Criterio di inclusione:

• RCC confermato istologicamente di istologia a cellule chiare; i soggetti devono avere un componente di RCC a cellule chiare convenzionale con o senza caratteristiche sarcomatoidi
• I pazienti devono avere evidenza di malattia metastatica e devono aver subito una nefrectomia citoriduttiva almeno 28 giorni prima del primo giorno di trattamento
• Il tessuto d'archivio della nefrectomia deve essere disponibile per gli studi correlati
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita dai criteri RECIST
• I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente terapia approvata dalla FDA per il carcinoma a cellule renali metastatico con Sutent o Nexavar e possono aver ricevuto fino a tre precedenti terapie sistemiche per la malattia metastatica; è consentita anche una precedente terapia con citochine
• È consentita una precedente terapia sistemica con altri agenti antiangiogenici come talidomide, Bevacizumab o AG013736
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita >= 3 mesi
• I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0-1 (Karnofsky >= 70%)
• I pazienti devono essere trascorsi almeno 4 settimane dalla radioterapia e devono essere guariti da tutta la tossicità correlata
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 8,5 g/dl
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 3,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 ULN (=< 10 x ULN in presenza di metastasi ossee)
• Calcemia =< 12 mg/dl
• Creatinina = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• INR =< 1,5, ad eccezione dei soggetti in terapia con warfarin; per i soggetti che ricevono warfarin per la profilassi o il trattamento della trombosi, i valori di INR devono essere attentamente monitorati mentre i pazienti sono in studio
• Elettrocardiogramma (12 derivazioni) con cQTC < 500 msec utilizzando la formula di Bazett
• Assenza di versamenti significativi e/o ascite
• Nessun intervento chirurgico importante che richieda anestesia generale negli ultimi 28 giorni
• I pazienti potrebbero non aver avuto metastasi cerebrali
• L'idoneità dei pazienti che ricevono qualsiasi farmaco o sostanza nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di MLN518 sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte del ricercatore principale; poiché MLN518 è un substrato della pompa di efflusso del farmaco glicoproteina P (P-gp), la co-somministrazione di agenti che inibiscono o inducono questo meccanismo può alterare l'esposizione a MLN518
• Gli effetti di MLN518 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché gli inibitori del recettore tirosin-chinasi sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o di barriera per il controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio partecipazione; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; i pazienti sessualmente attivi devono continuare a usare la contraccezione per tre mesi dopo il completamento della terapia in studio
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali; una copia del documento di consenso informato firmato dal paziente deve essere consegnata al paziente

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti non possono essere co-medicati con un agente che causa il prolungamento dell'intervallo QTc
• I pazienti con un QTc medio > 500 msec utilizzando la formula di Bazett ricavata dall'elettrocardiogramma di screening o una storia di sindrome del QT lungo familiare non sono idonei
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40%
• Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
• Vomito continuo o nausea >= grado 2 (NCI CTCAE v3.0)
• Sono esclusi i pazienti con qualsiasi condizione (ad esempio, malattia del tratto gastrointestinale che comporti l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva) che comprometta la loro capacità di deglutire pillole o assorbire farmaci per via orale
• Malattia muscolare o neuromuscolare primaria nota o sospetta (ad esempio, distrofia muscolare, miastenia grave)
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MLN518 come Tarceva™, Iressa® e Cardura® XL
• Pazienti con qualsiasi metastasi del sistema nervoso centrale o disturbo convulsivo incontrollato
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

• Qualsiasi tumore maligno diverso da un carcinoma a cellule renali, con le seguenti eccezioni:

  • Carcinomi a cellule basali o squamose della pelle
  • Carcinoma in situ della cervice uterina
  • Qualsiasi neoplasia trattata con intento curativo e in completa remissione per > 3 anni
• Pazienti con allotrapianti di organi
• Pazienti con carcinoma a cellule non chiare, cioè papillare, dotto collettore o cromofobo
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché MLN518 è un inibitore del recettore della tirosina chinasi con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con MLN518, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con MLN518
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con MLN518; inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up