Tutkimus valkosoluista aivo-selkäydinnesteessä ja potilaiden veressä, joilla on uusiutuvia multippeliskleroosin muotoja

Sisällyttämiskriteerit:

Tarkat tiedot varoituksista, varotoimista, vasta-aiheista, haittatapahtumista (AE) ja muista tutkimustuotteeseen liittyvistä oleellisista tiedoista, jotka voivat vaikuttaa tutkimushenkilöiden kelpoisuuteen, on annettu SB-683699 tutkijoiden esitteessä [GlaxoSmithKline asiakirjanumero HM2002/00094/05] .

Tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus.
• Mies tai nainen, 18-65-vuotiaat.
• MS-taudin uusiutuvan muodon diagnoosi [McDonald, 2001; Polman, 2005], levittäminen ajassa ja tilassa.
• Expanded Disability Status Scale (EDSS) -pistemäärä 0–6,5 mukaan lukien.
• Vähintään yksi kliininen kohtaus viimeisten 24 kuukauden aikana, mutta ei seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana tai ennen peruskäyntiä.
• Vähintään kaksi T2-leesiota aivojen MRI:ssä seulonnassa, keskus-MRI-analyysin lukijan määrittämänä.

• Naispuolinen tutkittava on oikeutettu tutkimukseen, jos hän on:

  1. Ei-hedelmöitysikäinen, eli nainen, joka:

     • hänellä on dokumentoituja todisteita munanjohdinsidoksesta, molemminpuolisesta munanpoistosta tai kohdunpoistosta; tai
     • on postmenopausaalinen, joka määritellään vähintään yhden vuoden ilman kuukautisia hormonikorvaushoidon puuttuessa. Kyseenalaisissa tapauksissa vaihdevuosien tila vahvistetaan estradioli- ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoilla, jotka vastaavat vaihdevuosia paikallisten laboratorioarvojen mukaan. Estrogeenia sisältävät hormonikorvaushoidot (HRT) eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana.

     TAI

  2. Hedelmällisessä iässä oleva, virtsaraskaustesti on negatiivinen seulonta- ja lähtötilanteessa, ja hän suostuu käyttämään johdonmukaisesti ja oikein alla lueteltua ehkäisymenetelmää. Koehenkilöt käyttävät tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa, ja heidän on jatkettava saman ehkäisymenetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan 3 päivään viimeisen firategrast-annoksen jälkeen.

     • Pelkästään progesteronia sisältävät oraaliset ehkäisyvalmisteet tai implantit (asennettu vähintään kuukautta ennen seulontaa, mutta ei kauemmin kuin kolmantena peräkkäisenä vuonna asettamisen jälkeen). Estrogeenia sisältäviä ehkäisyvälineitä ei sallita tutkimuksen aikana.
     • Intrauterine Device (IUD) (pätevän kliinikon asettama, julkaistujen tietojen mukaan suurin odotettu epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa).
     • Spermisidi yhdessä joko kalvon, kohdunkaulan korkin tai kondomin kanssa.
     • Mieskumppanin sterilointi (vasektomia) ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen ja on tämän naishenkilön ainoa kumppani.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei saa ilmoittautua tutkimukseen:

• Koehenkilöt, jotka saavat kortikosteroideja 4 viikon sisällä MS-taudin hoidon seulonnasta. Jos ei-systeemisiä steroideja käytetään muihin kroonisiin tulehdustiloihin, tutkijat voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan GSK:n lääkärin kanssa keskusteltuaan.
• b-interferonituotteen, glatirameeriasetaatin tai atsatiopriinin käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai mitoksantroni 12 kuukauden sisällä seulonnasta. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet muita immuunijärjestelmään vaikuttavia hoitoja (kuten suonensisäistä immunoglobuliinia (IVIg), syklofosfamidia, plasmafereesiä tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista tai immunomoduloivaa hoitoa), voidaan ottaa mukaan tapauskohtaisesti GSK:n lääketieteellisen monitorin kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen. . Mitään näistä hoidoista ei sallita tämän tutkimuksen aikana.
• Aiempi altistuminen alemtutsumabille, natalitsumabille tai firategrastille, luuytimensiirto tai koko kehon säteilytys.
• Potilaat, joilla on sydämentahdistin tai mikä tahansa muu metalliimplantti tai joilla on jokin muu vasta-aihe magneettikuvaukseen (mukaan lukien tunnettu allergia gadoliniumille).
• 4-aminopyridiinin, rosiglitatsonin, pioglitatsonin tai minkä tahansa lääkkeen käyttö, joka on orgaanisen anionin kuljetusproteiinin (OATP) inhibiittori tai substraatti (alhainen terapeuttinen indeksi).
• Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävät munuaislaboratorioarvot: koehenkilöt, joiden laskettu kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min (Cockcroft ja Gault) seulonnassa [Cockcroft, 1976].
• Koehenkilöt, joilla on paikallinen virtsan analyysilöydös: 1) proteinuria, joka määritellään ³1+ proteiiniksi virtsan mittatikussa tai 2) munuaisten tubulussoluina tai 3) ³5 punasolua / suuritehokenttä, suljetaan pois tutkimuksesta, jos tulos on edelleen olemassa toistossa. virtsan analyysi seulontavaiheen aikana.
• Kliinisesti merkittävien maksan laboratorioarvojen esiintyminen: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), gammaglutamyylitransferaasi (GGT) > 2 kertaa vertailualueen yläraja; kokonaisbilirubiini > 1,5 normaalin alueen ylärajaa.
• CD4-määrä < 500, CD4:CD8 < 1,0, JCV-viremia plasmassa tai valkosoluissa, idiopaattinen CD4/CD8-lymfopenia tai sekundaarinen lymfopenia seulonnassa.
• Aivojen MRI:n seulonnassa havaitut löydökset, muut kuin MS-taudit, paitsi hyvänlaatuiset löydökset, jotka (keskeisen magneettikuvausalueen ja paikallisen tutkijan mielestä) eivät vaadi lisäarviointia tai hoitoa eivätkä vaikuta potilaan neurologiseen terveyteen (esim. pienet arachnoidiset kystat, laskimoangioomat).
• Hallitsematon tai mikä tahansa aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio. Kaikista aiemmista vakavista infektioista tulee keskustella GSK-lääkärin kanssa (esim. opportunistiset tai epätyypilliset infektiot).
• Aiempi tuberkuloosi (TB) tai positiivinen rintakehän röntgenkuva tuberkuloosin varalta seulonnassa (aiempi rintakehän röntgenkuvaus hyväksytään, jos se on tehty edellisten 6 kuukauden aikana).
• Tunnettu synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos.
• Nykyinen tai aiempi syöpä, lukuun ottamatta paikallista ei-melanooma-ihosyöpää.
• Mikä tahansa poikkeavuus 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa (EKG) seulonnassa, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä.
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -vasta-aine tai HIV-testit seulonnassa.
• Naiset, jotka imettävät, raskaana (positiivinen raskaustesti seulonnassa) tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
• Viimeaikainen tai epäilty huumeiden väärinkäyttö (mukaan lukien kipulääkkeiden väärinkäyttö) tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa. Alkoholin väärinkäyttö määritellään miehillä yli 21 yksikköä ja naisilla yli 14 yksikön viikoittaisena tai miehillä yli kolme yksikköä ja naisilla yli 2 yksikköä ylittäväksi vuorokaudeksi. Yksi yksikkö vastaa noin 250 ml olutta tai yhtä mittaa väkeviä alkoholijuomia tai yhtä lasillista viiniä.
• Tutkimuslääkkeen käyttö muuhun kuin MS-tautiin 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen seulontaa. MS-tautien tutkimuslääkkeen käytöstä on keskusteltava GSK:n lääkärin kanssa.
• Mikä tahansa samanaikainen sairaus, vamma tai kliinisesti merkittävä poikkeavuus (mukaan lukien laboratoriotutkimukset), jotka voivat vaikuttaa kliinisen tehokkuuden tai turvallisuustietojen tulkintaan tai estää tutkittavaa suorittamasta turvallisesti protokollan edellyttämiä arviointeja.
• Vasta-aiheet tutkijan mielestä lannepunktiolle, esim. synnynnäiset tai hankitut selkärangan tai keskushermoston sairaudet, jotka voivat tehdä LP:stä vaarallisia, verihiutaleiden määrä alle 50 GI/l ja/tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 (historian perusteella), tunnettu hyytymis-/verenvuotohistoria häiriö, neulafobia.