Studio dei globuli bianchi nel liquido cerebrospinale e nel sangue di pazienti con forme recidivanti di sclerosi multipla

Criterio di inclusione:

Informazioni specifiche relative ad avvertenze, precauzioni, controindicazioni, eventi avversi (AE) e altre informazioni pertinenti sul prodotto sperimentale che possono influire sull'idoneità del soggetto sono fornite nella brochure SB-683699 Investigators [GlaxoSmithKline Document Number HM2002/00094/05] .

I soggetti idonei per l'arruolamento nello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Consenso informato scritto.
• Maschio o femmina, dai 18 ai 65 anni.
• Una diagnosi di una forma recidivante di SM [Come per McDonald, 2001; Polman, 2005], con diffusione nel tempo e nello spazio.
• Punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) compreso tra 0 e 6,5 inclusi.
• Occorrenza di almeno un attacco clinico nei 24 mesi precedenti, ma non entro le 4 settimane precedenti lo screening o prima della visita di riferimento.
• Un minimo di due lesioni T2 alla risonanza magnetica cerebrale allo screening, come determinato dal lettore di analisi MRI centrale.

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare allo studio se:

  1. Di potenziale non fertile, cioè una donna che:

     • ha prove documentate di legatura delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia; o
     • è in post-menopausa, definita come almeno un anno senza mestruazioni in assenza di terapia ormonale sostitutiva. In casi discutibili, lo stato della menopausa sarà confermato dai livelli di estradiolo e di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con la menopausa secondo gli intervalli di laboratorio locali. Le terapie ormonali sostitutive contenenti estrogeni (HRT) non sono consentite durante lo studio.

     O

  2. In età fertile, ha un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e al basale e accetta di utilizzare in modo coerente e corretto il metodo contraccettivo elencato di seguito. I soggetti utilizzeranno metodi contraccettivi efficaci per almeno un mese prima dello screening e devono continuare a utilizzare lo stesso metodo contraccettivo durante lo studio fino a 3 giorni dopo l'ultima dose di firategrast.

     • Contraccettivi orali o impianti a base di solo progesterone (inseriti almeno un mese prima dello Screening, ma non oltre il terzo anno successivo all'inserimento). I contraccettivi contenenti estrogeni non sono ammessi durante lo studio.
     • Dispositivo intrauterino (IUD) (inserito da un medico qualificato, con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento atteso più alto è inferiore all'1% all'anno).
     • Spermicida in combinazione con diaframma, cappuccio cervicale o preservativo.
     • Sterilizzazione del partner maschile (vasectomia) prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner per quel soggetto femminile.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non devono essere arruolati nello studio:

• - Soggetti che ricevono corticosteroidi entro 4 settimane dallo screening per il trattamento della SM. Se vengono utilizzati steroidi non sistemici per altre condizioni infiammatorie croniche, i soggetti possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore dopo discussione con il monitor medico GSK.
• Uso di un prodotto beta-interferone, glatiramer acetato o azatioprina entro 3 mesi dallo screening o uso di mitoxantrone entro 12 mesi dallo screening. I soggetti che hanno ricevuto in passato altre terapie che interessano il sistema immunitario (come immunoglobuline per via endovenosa (IVIg), ciclofosfamide, plasmaferesi o qualsiasi altro trattamento immunosoppressivo o immunomodulante) possono essere inclusi caso per caso dopo aver discusso con il monitor medico GSK . Nessuno di questi trattamenti sarà consentito durante questo studio.
• Precedente esposizione alla somministrazione di alemtuzumab, natalizumab o firategrast, trapianto di midollo osseo o irradiazione di tutto il corpo.
• Soggetti con pacemaker cardiaco o qualsiasi altro tipo di impianto metallico o con qualsiasi altra controindicazione per la risonanza magnetica (inclusa l'allergia nota al gadolinio).
• Uso di 4-aminopiridina, rosiglitazone, pioglitazone o qualsiasi farmaco che sia un inibitore o un substrato (con un basso indice terapeutico) per la proteina trasportatrice di anioni organici (OATP).
• Soggetti con valori di laboratorio renali clinicamente significativi: soggetti con una clearance della creatinina calcolata <60 ml/min (da Cockcroft e Gault) allo Screening [Cockcroft, 1976].
• I soggetti con risultati dell'analisi delle urine locali di 1) proteinuria, definita come ≥1+ proteina su dipstick urinario o 2) cilindri di cellule tubulari renali o 3) ≥5 globuli rossi / campo ad alta potenza saranno esclusi dallo studio se il risultato è ancora presente in una ripetizione analisi delle urine durante la fase di screening.
• Presenza di valori di laboratorio epatici clinicamente significativi: Alanina Amino Transferasi (ALT), Aspartato Amino Transferasi (AST), Gamma Glutamil Transferasi (GGT) > 2 volte il limite superiore del range di riferimento; bilirubina totale > 1,5 il limite superiore del range normale.
• Conta CD4 < 500, CD4: CD8 < 1,0, viremia JCV nel plasma o nei globuli bianchi, linfopenia CD4/CD8 idiopatica o linfopenia secondaria allo screening.
• Qualsiasi risultato allo screening sulla risonanza magnetica del cervello diverso dalla SM, ad eccezione dei risultati benigni che (a parere del centro di lettura della risonanza magnetica centrale e del ricercatore del sito locale) non richiedono ulteriori valutazioni o trattamenti e non incidono sulla salute neurologica del paziente (ad es. piccole cisti aracnoidee, angiomi venosi).
• Infezione batterica, virale o fungina non controllata o attiva. Eventuali infezioni gravi precedenti devono essere discusse con il monitor medico GSK (ad es. infezioni opportunistiche o atipiche).
• Storia di tubercolosi (TB) o radiografia del torace positiva per tubercolosi allo screening (la radiografia del torace precedente è accettabile se eseguita nei 6 mesi precedenti).
• Immunodeficienza congenita o acquisita nota.
• Attuale o storia di cancro, escluso il cancro della pelle localizzato non melanoma.
• Qualsiasi anomalia sull'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) allo screening che sia clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo, anticorpi dell'epatite C o test HIV allo screening.
• Donne in allattamento, in gravidanza (test di gravidanza positivo allo screening) o che stanno pianificando una gravidanza durante il corso dello studio.
• Storia recente o sospetto di abuso attuale di droghe (incluso abuso di analgesici) o abuso di alcol negli ultimi 6 mesi prima dello screening. L'abuso di alcol è definito come un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità per gli uomini e 14 unità per le donne o un'assunzione giornaliera media superiore a tre unità per gli uomini e due unità per le donne. Un'unità equivale a circa 250 ml di birra o una misura di alcolici o un bicchiere di vino.
• Uso di un farmaco sperimentale per una condizione diversa dalla SM entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima dello screening. L'uso precedente di un farmaco sperimentale per la SM dovrebbe essere discusso con il monitor medico GSK.
• Qualsiasi malattia concomitante, disabilità o anomalia clinicamente significativa (compresi i test di laboratorio) che possono influenzare l'interpretazione dei dati di efficacia clinica o sicurezza o impedire al soggetto di completare in sicurezza le valutazioni richieste dal protocollo.
• Controindicazioni, a parere dello sperimentatore, alla puntura lombare, ad es. condizioni congenite o acquisite della colonna vertebrale o del sistema nervoso centrale che possono rendere insicuri gli LP, conta piastrinica inferiore a 50 GI/L e/o un rapporto internazionale normalizzato (INR) maggiore o uguale a 1,5 (per anamnesi), anamnesi nota di coagulazione/emorragia disturbo, fobia dell'ago.