Studie bílých krvinek v mozkomíšním moku a krvi pacientů s recidivujícími formami roztroušené sklerózy

Kritéria pro zařazení:

Specifické informace týkající se varování, preventivních opatření, kontraindikací, nežádoucích účinků (AE) a další související informace o hodnoceném produktu, které mohou ovlivnit způsobilost subjektu, jsou uvedeny v brožuře SB-683699 Investigators Brochure [číslo dokumentu GlaxoSmithKline HM2002/00094/05] .

Subjekty způsobilé k zápisu do studie musí splňovat všechna následující kritéria:

• Písemný informovaný souhlas.
• Muž nebo žena, věk 18 až 65 let.
• Diagnóza recidivující formy RS [Podle McDonalda, 2001; Polman, 2005], s šířením v čase a prostoru.
• Skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) mezi 0 a 6,5 ​​včetně.
• Výskyt alespoň jednoho klinického záchvatu v předchozích 24 měsících, ale ne během 4 týdnů před screeningem nebo před základní návštěvou.
• Minimálně dvě léze T2 na MRI mozku při screeningu, jak je stanoveno centrální čtečkou analýzy MRI.

• Do studie se může přihlásit žena, pokud je:

  1. Neplodného potenciálu, tj. žena, která:

     • má zdokumentované známky podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie; nebo
     • je postmenopauzální, definovaný jako alespoň jeden rok bez menstruace bez hormonální substituční terapie. V pochybných případech bude menopauzální stav potvrzen hladinami estradiolu a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s menopauzou podle místních laboratorních rozmezí. Hormonální substituční terapie (HRT) obsahující estrogeny nejsou během studie povoleny.

     NEBO

  2. Je ve fertilním věku, má negativní těhotenský test z moči při screeningu a výchozím stavu a souhlasí s důsledným a správným používáním níže uvedené metody antikoncepce. Subjekty budou používat účinné antikoncepční metody alespoň jeden měsíc před Screeningem a měly by pokračovat v používání stejné antikoncepční metody během studie až do 3 dnů po poslední dávce firategrastu.

     • Perorální antikoncepce nebo implantáty obsahující pouze progesteron (zavedené nejméně jeden měsíc před screeningem, ale ne déle než třetí rok po zavedení). Během studie nejsou povoleny antikoncepční prostředky obsahující estrogen.
     • Intrauterinní tělísko (IUD) (vložené kvalifikovaným lékařem, s publikovanými údaji, že nejvyšší očekávaná míra selhání je nižší než 1 % ročně).
     • Spermicid ve spojení buď s membránou, cervikální čepičkou nebo kondomem.
     • Sterilizace mužského partnera (vazektomie) před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným partnerem pro tento ženský subjekt.

Kritéria vyloučení:

Do studie nesmí být zařazeni subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií:

• Subjekty dostávající kortikosteroidy do 4 týdnů od screeningu na léčbu RS. Pokud jsou nesystémové steroidy používány pro jiné chronické zánětlivé stavy, mohou být subjekty zařazeny podle uvážení zkoušejícího po projednání s lékařským monitorem GSK.
• Použití přípravku s interferonem b, glatiramer acetátu nebo azathioprinu do 3 měsíců od screeningu nebo použití mitoxantronu do 12 měsíců od screeningu. Subjekty, které v minulosti dostaly jiné terapie ovlivňující imunitní systém (jako je intravenózní imunoglobulin (IVIg), cyklofosfamid, plazmaferéza nebo jakákoli jiná imunosupresivní nebo imunomodulační léčba), mohou být zahrnuti případ od případu po projednání s lékařským monitorem GSK. . Žádné z těchto ošetření nebude během této studie povoleno.
• Předchozí expozice alemtuzumabu, natalizumabu nebo firategrastu, transplantace kostní dřeně nebo ozáření celého těla.
• Jedinci s kardiostimulátorem nebo jakýmkoli jiným typem kovového implantátu nebo s jakoukoli jinou kontraindikací pro MRI (včetně známé alergie na gadolinium).
• Použití 4-aminopyridinu, rosiglitazonu, pioglitazonu nebo jakéhokoli léčiva, které je inhibitorem nebo substrátem (s nízkým terapeutickým indexem) pro Organic Anion Transporter Protein (OATP).
• Subjekty s klinicky významnými renálními laboratorními hodnotami: subjekty s vypočtenou clearance kreatininu <60 ml/min (podle Cockcrofta a Gaulta) při screeningu [Cockcroft, 1976].
• Subjekty s místním nálezem moči 1) proteinurií, definovanou jako ³1+ protein na proužku moči nebo 2) odlitky renálních tubulárních buněk nebo 3) 3) 3) 3) 5 červených krvinek / vysoce výkonné pole, budou ze studie vyloučeny, pokud je výsledek stále přítomen při opakování analýza moči během screeningové fáze.
• Přítomnost klinicky významných jaterních laboratorních hodnot: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), gamaglutamyltransferáza (GGT) > 2násobek horní hranice referenčního rozmezí; celkový bilirubin > 1,5 horní hranice normálního rozmezí.
• Počet CD4 < 500, CD4:CD8 < 1,0, virémie JCV v plazmě nebo bílých krvinkách, idiopatická lymfopenie CD4/CD8 nebo sekundární lymfopenie při screeningu.
• Jakékoli nálezy při screeningu na MRI mozku jiné než RS, s výjimkou benigních nálezů, které (podle názoru centrálního místa čtení MRI a místního zkoušejícího) nevyžadují žádné další hodnocení nebo léčbu a nemají dopad na neurologické zdraví pacienta (např. malé arachnoidální cysty, žilní angiomy).
• Nekontrolovaná nebo jakákoli aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce. Jakékoli předchozí závažné infekce by měly být projednány s lékařem GSK (např. oportunní nebo atypické infekce).
• Anamnéza tuberkulózy (TBC) nebo pozitivní rentgen hrudníku na TBC při screeningu (předchozí rentgen hrudníku je přijatelný, pokud byl proveden během předchozích 6 měsíců).
• Známá vrozená nebo získaná imunodeficience.
• Rakovina v současnosti nebo v anamnéze, s výjimkou lokalizované nemelanomové rakoviny kůže.
• Jakákoli abnormalita na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningu, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná.
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo HIV testy při screeningu.
• Ženy, které jsou kojící, těhotné (pozitivní těhotenský test při screeningu) nebo plánují otěhotnět v průběhu studie.
• Nedávná historie nebo podezření na současné zneužívání drog (včetně zneužívání analgetik) nebo zneužívání alkoholu během posledních 6 měsíců před screeningem. Zneužívání alkoholu je definováno jako průměrný týdenní příjem větší než 21 jednotek u mužů a 14 jednotek u žen nebo průměrný denní příjem větší než tři jednotky u mužů a dvě jednotky u žen. Jedna jednotka odpovídá přibližně 250 ml piva nebo jedné odměrce lihovin nebo jedné sklenici vína.
• Použití hodnoceného léku pro jiný stav než RS během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem. Předchozí použití hodnoceného léku na RS by mělo být projednáno s lékařským monitorem GSK.
• Jakékoli souběžné onemocnění, postižení nebo klinicky významná abnormalita (včetně laboratorních testů), které mohou ovlivnit interpretaci údajů o klinické účinnosti nebo bezpečnosti nebo bránit subjektu v bezpečném dokončení hodnocení požadovaných protokolem.
• Kontraindikace dle názoru zkoušejícího k lumbální punkci, např. vrozené nebo získané stavy páteře nebo CNS, které mohou způsobit, že LP nejsou bezpečné, počet krevních destiček nižší než 50 GI/l a/nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) vyšší nebo rovný 1,5 (podle historie), známá historie srážení/krvácení porucha, fobie z jehly.