Untersuchung der weißen Blutkörperchen in der Zerebrospinalflüssigkeit und im Blut von Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose

Einschlusskriterien:

Spezifische Informationen zu Warnhinweisen, Vorsichtsmaßnahmen, Kontraindikationen, unerwünschten Ereignissen (AEs) und andere relevante Informationen zum Prüfprodukt, die sich auf die Eignung des Probanden auswirken können, finden Sie in der SB-683699 Investigators Brochure [GlaxoSmithKline Document Number HM2002/00094/05]. .

Probanden, die für die Einschreibung in die Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Männlich oder weiblich, Alter 18 bis 65.
• Eine Diagnose einer schubförmigen Form von MS [nach McDonald, 2001; Polman, 2005], mit Verbreitung in Zeit und Raum.
• Expanded Disability Status Scale (EDSS)-Score zwischen 0 und 6,5 einschließlich.
• Auftreten von mindestens einem klinischen Anfall in den letzten 24 Monaten, jedoch nicht innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening oder vor dem Baseline-Besuch.
• Mindestens zwei T2-Läsionen im Gehirn-MRT beim Screening, wie vom zentralen MRT-Analyse-Lesegerät bestimmt.

• Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie:

  1. Nicht gebärfähig, d. h. eine Frau, die:

     • hat dokumentierte Beweise für eine Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie; oder
     • ist postmenopausal, definiert als mindestens ein Jahr ohne Menstruation ohne Hormonersatztherapie. In fraglichen Fällen wird der menopausale Status durch Östradiol- und follikelstimulierende Hormon (FSH)-Spiegel bestätigt, die gemäß den örtlichen Laborwerten mit der Menopause übereinstimmen. Östrogenhaltige Hormonersatztherapien (HRT) sind während der Studie nicht erlaubt.

     ODER

  2. Im gebärfähigen Alter, hat einen negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und Baseline und stimmt der konsequenten und korrekten Anwendung der unten aufgeführten Verhütungsmethode zu. Die Probanden werden mindestens einen Monat vor dem Screening wirksame Verhütungsmethoden anwenden und sollten während der gesamten Studie bis 3 Tage nach der letzten Dosis von Feuergras dieselbe Verhütungsmethode anwenden.

     • Orale Verhütungsmittel oder Implantate, die nur Progesteron enthalten (eingesetzt mindestens einen Monat vor dem Screening, aber nicht länger als das dritte Jahr in Folge nach dem Einsetzen). Östrogenhaltige Verhütungsmittel sind während der Studie nicht erlaubt.
     • Intrauterinpessar (IUP) (eingesetzt von einem qualifizierten Kliniker, wobei veröffentlichte Daten zeigen, dass die höchste erwartete Ausfallrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt).
     • Spermizid in Verbindung mit entweder einem Diaphragma, einer Portiokappe oder einem Kondom.
     • Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie) vor dem Eintritt der weiblichen Versuchsperson in die Studie und ist der einzige Partner für diese weibliche Versuchsperson.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

• Patienten, die Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening zur Behandlung von MS erhalten. Wenn nicht-systemische Steroide für andere chronische Entzündungszustände verwendet werden, können die Probanden nach Ermessen des Prüfarztes nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor von GSK eingeschlossen werden.
• Verwendung eines b-Interferon-Produkts, Glatirameracetat oder Azathioprin innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder Verwendung von Mitoxantron innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening. Patienten, die in der Vergangenheit andere Therapien erhalten haben, die das Immunsystem beeinflussen (z. B. intravenöses Immunglobulin (IVIg), Cyclophosphamid, Plasmapherese oder eine andere immunsuppressive oder immunmodulatorische Behandlung), können von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor von GSK aufgenommen werden . Keine dieser Behandlungen ist während dieser Studie erlaubt.
• Vorherige Exposition gegenüber Alemtuzumab, Natalizumab oder Firategrast-Verabreichung, Knochenmarktransplantation oder Ganzkörperbestrahlung.
• Patienten mit einem Herzschrittmacher oder einem anderen Metallimplantat oder mit einer anderen Kontraindikation für MRT (einschließlich bekannter Allergie gegen Gadolinium).
• Verwendung von 4-Aminopyridin, Rosiglitazon, Pioglitazon oder anderen Arzneimitteln, die ein Inhibitor oder ein Substrat (mit geringer therapeutischer Breite) für Organic Anion Transporter Protein (OATP) sind.
• Probanden mit klinisch signifikanten Nierenlaborwerten: Probanden mit einer berechneten Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (nach Cockcroft und Gault) beim Screening [Cockcroft, 1976].
• Probanden mit lokalen Urinanalysebefunden von 1) Proteinurie, definiert als ³1+ Protein auf einem Urinteststreifen oder 2) renalen tubulären Zellabgüssen oder 3) ³5 roten Blutkörperchen / Hochleistungsfeld werden von der Studie ausgeschlossen, wenn das Ergebnis bei einer Wiederholung noch vorhanden ist Urinanalyse während der Screening-Phase.
• Vorhandensein klinisch signifikanter hepatischer Laborwerte: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) > 2-mal die Obergrenze des Referenzbereichs; Gesamtbilirubin > 1,5 die Obergrenze des Normalbereichs.
• CD4-Zahl < 500, CD4:CD8 < 1,0, JCV-Virämie im Plasma oder weißen Blutkörperchen, idiopathische CD4/CD8-Lymphopenie oder sekundäre Lymphopenie beim Screening.
• Alle Befunde beim Screening im MRT des Gehirns außer MS, mit Ausnahme gutartiger Befunde, die (nach Ansicht des zentralen MRT-Messzentrums und des Prüfers vor Ort) keiner weiteren Untersuchung oder Behandlung bedürfen und die neurologische Gesundheit des Patienten nicht beeinträchtigen (z. kleine Arachnoidalzysten, venöse Angiome).
• Unkontrollierte oder aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion. Alle vorangegangenen schweren Infektionen sollten mit dem medizinischen Monitor von GSK besprochen werden (z. opportunistische oder atypische Infektionen).
• Vorgeschichte von Tuberkulose (TB) oder positive Röntgenaufnahme des Brustkorbs für TB beim Screening (vorherige Röntgenaufnahme des Brustkorbs ist akzeptabel, wenn sie innerhalb der letzten 6 Monate durchgeführt wurde).
• Bekannte angeborene oder erworbene Immunschwäche.
• Aktuelle oder Vorgeschichte von Krebs, ausgenommen lokalisierter Nicht-Melanom-Hautkrebs.
• Jede Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant ist.
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV-Tests beim Screening.
• Frauen, die stillen, schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest beim Screening) oder planen, während der Studie schwanger zu werden.
• Vorgeschichte oder Verdacht auf aktuellen Drogenmissbrauch (einschließlich Analgetikamissbrauch) oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening. Alkoholmissbrauch ist definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten für Männer und 14 Einheiten für Frauen oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als drei Einheiten für Männer und zwei Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht ungefähr 250 ml Bier oder einem Maß Spirituosen oder einem Glas Wein.
• Verwendung eines Prüfpräparats für eine andere Erkrankung als MS innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening. Die vorherige Anwendung eines Prüfmedikaments für MS sollte mit dem medizinischen Monitor von GSK besprochen werden.
• Alle gleichzeitig auftretenden Krankheiten, Behinderungen oder klinisch signifikanten Anomalien (einschließlich Labortests), die die Interpretation der klinischen Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten beeinträchtigen oder den Probanden daran hindern können, die vom Protokoll geforderten Bewertungen sicher abzuschließen.
• Kontraindikationen nach Meinung des Untersuchers zur Lumbalpunktion, z.B. angeborene oder erworbene Wirbelsäulen- oder ZNS-Erkrankungen, die LPs unsicher machen können, Thrombozytenzahl von weniger als 50 GI/l und/oder eine international normalisierte Ratio (INR) von größer oder gleich 1,5 (in der Vorgeschichte), bekannte Vorgeschichte von Gerinnung/Blutung Störung, Nadelphobie.