Studie av vita blodkroppar i cerebrospinalvätskan och blod från patienter med återfallande former av multipel skleros

Inklusionskriterier:

Specifik information om varningar, försiktighetsåtgärder, kontraindikationer, biverkningar (AE) och annan relevant information om undersökningsprodukten som kan påverka försökspersonens behörighet finns i SB-683699 Investigators Brochure [GlaxoSmithKline Document Number HM2002/00094/05] .

Ämnen som är kvalificerade för registrering i studien måste uppfylla alla följande kriterier:

• Skriftligt informerat samtycke.
• Man eller kvinna, 18 till 65 år.
• En diagnos av en återfallande form av MS [enligt McDonald, 2001; Polman, 2005], med spridning i tid och rum.
• Expanded Disability Status Scale (EDSS) poäng på mellan 0 och 6,5 inklusive.
• Förekomst av minst en klinisk attack under de senaste 24 månaderna, men inte inom 4 veckor före screening eller före baslinjebesöket.
• Minst två T2-lesioner på hjärn-MRT vid screening, vilket bestäms av den centrala MR-analysläsaren.

• En kvinnlig subjekt är berättigad att delta i studien om hon är:

  1. Med icke-fertil ålder, det vill säga en kvinna som:

     • har dokumenterade bevis på tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi; eller
     • är postmenopausal, definierad som minst ett år utan mens i frånvaro av hormonersättningsterapi. I tveksamma fall kommer klimakteriets status att bekräftas av östradiol- och follikelstimulerande hormonnivåer (FSH) som överensstämmer med klimakteriet enligt lokala laboratorieintervall. Östrogeninnehållande hormonersättningsterapier (HRT) är inte tillåtna under studien.

     ELLER

  2. Av fertil ålder, har ett negativt uringraviditetstest vid Screening och Baseline, och samtycker till konsekvent och korrekt användning av preventivmetoden som anges nedan. Försökspersoner kommer att använda effektiva preventivmetoder i minst en månad före screening och bör fortsätta att använda samma preventivmetod under hela studien fram till 3 dagar efter den sista dosen av firategrast.

     • P-piller eller implantat som endast innehåller progesteron (sätts in minst en månad före screening, men inte längre än det tredje året i följd efter insättningen). Östrogeninnehållande preventivmedel är inte tillåtna under studien.
     • Intrauterin Device (IUD) (insatt av en kvalificerad läkare, med publicerade data som visar att den högsta förväntade felfrekvensen är mindre än 1 % per år).
     • Spermiedödande medel i kombination med antingen diafragma, cervikal mössa eller kondom.
     • Sterilisering av manlig partner (vasektomi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och är den enda partnern för den kvinnliga försökspersonen.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier får inte registreras i studien:

• Försökspersoner som får kortikosteroider inom 4 veckor efter screening för behandling av MS. Om icke-systemiska steroider används för andra kroniska inflammatoriska tillstånd, kan försökspersoner inkluderas efter prövarens gottfinnande efter diskussion med GSK:s medicinska monitor.
• Användning av en b-interferonprodukt, glatirameracetat eller azatioprin inom 3 månader efter screening, eller användning av Mitoxantron inom 12 månader efter screening. Försökspersoner som tidigare har fått andra behandlingar som påverkar immunsystemet (såsom intravenöst immunglobulin (IVIg), cyklofosfamid, plasmaferes eller någon annan immunsuppressiv eller immunmodulerande behandling) kan inkluderas från fall till fall efter diskussion med GSK:s medicinska monitor. . Ingen av dessa behandlingar kommer att tillåtas under denna studie.
• Tidigare exponering för administrering av alemtuzumab, natalizumab eller firategrast, benmärgstransplantation eller bestrålning av hela kroppen.
• Försökspersoner med en pacemaker eller någon annan typ av metallimplantat eller med någon annan kontraindikation för MRT (inklusive känd allergi mot gadolinium).
• Användning av 4-aminopyridin, rosiglitazon, pioglitazon eller något läkemedel som är en hämmare av eller ett substrat (med ett lågt terapeutiskt index) för Organic Anion Transporter Protein (OATP).
• Patienter med kliniskt signifikanta njurlaboratorievärden: försökspersoner med en beräknad kreatininclearance <60 ml/min (av Cockcroft och Gault) vid screening [Cockcroft, 1976].
• Försökspersoner med lokala urinanalysfynd av 1) proteinuri, definierat som ³1+ protein på urinsticka eller 2) gips av njurrör eller 3) ³5 röda blodkroppar/högeffektfält kommer att exkluderas från studien om resultatet fortfarande är närvarande vid en upprepning urinanalys under screeningfasen.
• Förekomst av kliniskt signifikanta leverlaboratorievärden: alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), gamma glutamyltransferas (GGT) > 2 gånger den övre gränsen för referensintervallet; total bilirubin > 1,5 den övre gränsen för normalområdet.
• CD4-antal < 500, CD4:CD8 < 1,0, JCV-viremi i plasma eller vita blodkroppar, idiopatisk CD4/CD8-lymfopeni eller sekundär lymfopeni vid screening.
• Eventuella fynd vid screening på MR av hjärnan förutom MS, förutom godartade fynd som (enligt den centrala MR-läsplatsen och den lokala utredaren) inte kräver någon ytterligare utvärdering eller behandling och inte påverkar patientens neurologiska hälsa (t.ex. små arachnoidcystor, venösa angiom).
• Okontrollerad eller någon aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion. Alla tidigare allvarliga infektioner bör diskuteras med GSK:s medicinska monitor (t.ex. opportunistiska eller atypiska infektioner).
• Historik av tuberkulos (TB) eller positiv lungröntgen för TB vid screening (tidigare lungröntgen är acceptabel om den utförs inom de senaste 6 månaderna).
• Känd medfödd eller förvärvad immunbrist.
• Nuvarande eller historia av cancer, exklusive lokaliserad icke-melanom hudcancer.
• Alla avvikelser på 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening som är kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt.
• Positivt hepatit B ytantigen, hepatit C antikropp eller HIV-tester vid screening.
• Kvinnor som ammar, är gravida (positivt graviditetstest vid screening) eller planerar att bli gravida under studiens gång.
• Ny historia eller misstanke om pågående drogmissbruk (inklusive analgetikamissbruk) eller alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna före screening. Alkoholmissbruk definieras som ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter för män och 14 enheter för kvinnor eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än tre enheter för män och två enheter för kvinnor. En enhet motsvarar ungefär 250 ml öl eller ett mått sprit eller ett glas vin.
• Användning av ett prövningsläkemedel för ett annat tillstånd än MS inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening. Tidigare användning av ett prövningsläkemedel för MS bör diskuteras med GSK:s medicinska monitor.
• Alla samtidiga sjukdomar, funktionshinder eller kliniskt signifikanta abnormiteter (inklusive laboratorietester) som kan påverka tolkningen av klinisk effekt eller säkerhetsdata eller hindra patienten från att på ett säkert sätt slutföra de bedömningar som krävs enligt protokollet.
• Kontraindikationer, enligt utredarens uppfattning, mot lumbalpunktion, t.ex. medfödda eller förvärvade ryggrads- eller CNS-tillstånd som kan göra LP-skivor osäkra, trombocytantal på mindre än 50 GI/L och/eller en International Normalized Ratio (INR) på mer än eller lika med 1,5 (av historien), känd historia av koagulering/blödning störning, nålfobi.