Изучение лейкоцитов в спинномозговой жидкости и крови больных рецидивирующими формами рассеянного склероза

Критерии включения:

Конкретную информацию о предупреждениях, мерах предосторожности, противопоказаниях, нежелательных явлениях (НЯ) и другую соответствующую информацию об исследуемом продукте, которая может повлиять на соответствие требованиям, можно найти в брошюре для исследователей SB-683699 [номер документа GlaxoSmithKline HM2002/00094/05]. .

Субъекты, имеющие право на участие в исследовании, должны соответствовать всем следующим критериям:

• Письменное информированное согласие.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет.
• Диагноз рецидивирующей формы рассеянного склероза [согласно McDonald, 2001; Polman, 2005], с диссеминацией во времени и пространстве.
• Оценка по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) от 0 до 6,5 включительно.
• Возникновение по крайней мере одного клинического приступа в течение предыдущих 24 месяцев, но не в течение 4 недель до скрининга или до исходного визита.
• Минимум два очага Т2 на МРТ головного мозга при скрининге, как определено центральным считывающим устройством для анализа МРТ.

• Женщина-субъект имеет право участвовать в исследовании, если она:

  1. Недетородного возраста, то есть женщина, которая:

     • имеет задокументированные доказательства перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии или гистерэктомии; или
     • постменопаузальный период, определяемый как минимум один год без менструаций при отсутствии заместительной гормональной терапии. В сомнительных случаях менопаузальный статус будет подтвержден уровнями эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), соответствующими менопаузе в соответствии с местными лабораторными диапазонами. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) с использованием эстрогенов не допускается во время исследования.

     ИЛИ

  2. Обладает детородным потенциалом, имеет отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и исходном уровне и соглашается на последовательное и правильное использование метода контрацепции, указанного ниже. Субъекты будут использовать эффективные методы контрацепции в течение как минимум одного месяца до скрининга и должны продолжать использовать один и тот же метод контрацепции на протяжении всего исследования до 3 дней после последней дозы фиратеграста.

     • Оральные контрацептивы или имплантаты, содержащие только прогестерон (вставленные как минимум за один месяц до скрининга, но не позднее третьего года подряд после введения). Эстрогенсодержащие контрацептивы во время исследования не допускаются.
     • Внутриматочная спираль (ВМС) (вводится квалифицированным врачом, с опубликованными данными, показывающими, что самая высокая ожидаемая частота неудач составляет менее 1% в год).
     • Спермицид в сочетании с диафрагмой, шеечным колпачком или презервативом.
     • Стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия) до включения женщины в исследование, и она является единственным партнером для этой женщины.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не должны быть зачислены в исследование:

• Субъекты, получающие кортикостероиды в течение 4 недель после скрининга для лечения рассеянного склероза. Если несистемные стероиды используются для лечения других хронических воспалительных состояний, субъекты могут быть включены по усмотрению исследователя после обсуждения с медицинским наблюдателем GSK.
• Использование b-интерферона, глатирамера ацетата или азатиоприна в течение 3 месяцев после скрининга или использование митоксантрона в течение 12 месяцев после скрининга. Субъекты, которые получали другие методы лечения, влияющие на иммунную систему (такие как внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), циклофосфамид, плазмаферез или любое другое иммуносупрессивное или иммуномодулирующее лечение) в прошлом, могут быть включены в индивидуальном порядке после обсуждения с медицинским наблюдателем GSK. . Ни один из этих методов лечения не будет разрешен во время этого исследования.
• Предшествующее воздействие алемтузумаба, натализумаба или фиратеграста, трансплантация костного мозга или облучение всего тела.
• Субъекты с кардиостимулятором или любым другим типом металлического имплантата или с любыми другими противопоказаниями для МРТ (включая известную аллергию на гадолиний).
• Использование 4-аминопиридина, розиглитазона, пиоглитазона или любого препарата, который является ингибитором или субстратом (с низким терапевтическим индексом) белка-переносчика органических анионов (OATP).
• Субъекты с клинически значимыми почечными лабораторными показателями: субъекты с расчетным клиренсом креатинина <60 мл/мин (по Кокрофту и Голту) при скрининге [Cockcroft, 1976].
• Субъекты с результатами местного анализа мочи: 1) протеинурия, определяемая как ≥1+ белка на тест-полоске мочи, или 2) цилиндры почечных канальцев или 3) ≥5 эритроцитов в поле высокого увеличения, будут исключены из исследования, если результат все еще присутствует при повторении. анализ мочи на этапе скрининга.
• Наличие клинически значимых лабораторных показателей печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу референтного диапазона; общий билирубин > 1,5 верхней границы нормы.
• Количество CD4 < 500, CD4:CD8 < 1,0, виремия JCV в плазме или лейкоцитах, идиопатическая лимфопения CD4/CD8 или вторичная лимфопения при скрининге.
• Любые результаты скрининга на МРТ головного мозга, отличные от рассеянного склероза, за исключением доброкачественных результатов, которые (по мнению центрального центра МРТ и местного исследователя) не требуют дальнейшего обследования или лечения и не влияют на неврологическое здоровье пациента (например, мелкие арахноидальные кисты, венозные ангиомы).
• Неконтролируемая или любая активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция. Любые предыдущие серьезные инфекции следует обсудить с медицинским наблюдателем GSK (например, условно-патогенные или атипичные инфекции).
• История туберкулеза (ТБ) или положительный результат рентгенографии грудной клетки на туберкулез при скрининге (предварительная рентгенография грудной клетки приемлема, если она была проведена в течение предыдущих 6 месяцев).
• Известный врожденный или приобретенный иммунодефицит.
• Рак в настоящее время или в анамнезе, за исключением локализованного немеланомного рака кожи.
• Любая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге, которая, по мнению исследователя, является клинически значимой.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или ВИЧ при скрининге.
• Женщины, кормящие грудью, беременные (положительный тест на беременность при скрининге) или планирующие забеременеть в ходе исследования.
• Недавняя история или подозрение на злоупотребление наркотиками (включая злоупотребление анальгетиками) или злоупотребление алкоголем в течение последних 6 месяцев до скрининга. Злоупотребление алкоголем определяется как среднее еженедельное потребление более 21 единицы для мужчин и 14 единиц для женщин или среднесуточное потребление более трех единиц для мужчин и двух единиц для женщин. Одна единица эквивалентна приблизительно 250 мл пива или одной порции крепкого алкоголя или одному бокалу вина.
• Использование исследуемого препарата для лечения состояния, отличного от рассеянного склероза, в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга. Предварительное использование исследуемого препарата для лечения рассеянного склероза следует обсудить с медицинским наблюдателем GSK.
• Любое сопутствующее заболевание, инвалидность или клинически значимое отклонение (включая лабораторные тесты), которые могут повлиять на интерпретацию данных о клинической эффективности или безопасности или помешать субъекту безопасно пройти оценки, требуемые протоколом.
• Противопоказания, по мнению исследователя, к люмбальной пункции, в т.ч. врожденные или приобретенные заболевания позвоночника или ЦНС, которые могут сделать LP небезопасными, количество тромбоцитов менее 50 GI/L и/или международное нормализованное отношение (INR) больше или равное 1,5 (в анамнезе), известные случаи свертывания крови/кровотечения в анамнезе расстройство, боязнь игл.