Undersøgelse af hvide blodlegemer i cerebrospinalvæsken og blod hos patienter med recidiverende former for multipel sklerose

Inklusionskriterier:

Specifikke oplysninger om advarsler, forholdsregler, kontraindikationer, uønskede hændelser (AE'er) og andre relevante oplysninger om undersøgelsesproduktet, der kan påvirke forsøgspersonens berettigelse, findes i SB-683699 Investigators Brochure [GlaxoSmithKline Document Number HM2002/00094/05] .

Emner, der er berettiget til tilmelding til undersøgelsen, skal opfylde alle følgende kriterier:

• Skriftligt informeret samtykke.
• Mand eller kvinde, alderen 18 til 65.
• En diagnose af en recidiverende form for MS [Som pr. McDonald, 2001; Polman, 2005], med formidling i tid og rum.
• Udvidet handicapstatusskala (EDSS) score på mellem 0 og 6,5 inklusive.
• Forekomst af mindst ét ​​klinisk anfald inden for de foregående 24 måneder, men ikke inden for de 4 uger før screening eller før baselinebesøget.
• Minimum to T2-læsioner på hjerne-MR ved screening, som bestemt af den centrale MR-analyselæser.

• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis hun er:

  1. Af ikke-fertile potentiale, dvs. en kvinde, der:

     • har dokumenteret tegn på tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi; eller
     • er postmenopausal, defineret som mindst et år uden menstruation i fravær af hormonsubstitutionsterapi. I tvivlsomme tilfælde vil menopausal status blive bekræftet af østradiol og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i overensstemmelse med overgangsalderen i henhold til lokale laboratorieområder. Østrogenholdige hormonerstatningsterapier (HRT) er ikke tilladt under undersøgelsen.

     ELLER

  2. Af den fødedygtige alder, har en negativ uringraviditetstest ved screening og baseline, og accepterer konsekvent og korrekt brug af præventionsmetoden anført nedenfor. Forsøgspersonerne vil bruge effektive præventionsmetoder i mindst en måned før screening og bør fortsætte med at bruge den samme præventionsmetode gennem hele undersøgelsen indtil 3 dage efter den sidste dosis af firategrast.

     • P-piller eller implantater, der kun indeholder progesteron (indsættes mindst en måned før screening, men ikke længere end det tredje år i træk efter indsættelsen). Østrogenholdige præventionsmidler er ikke tilladt under undersøgelsen.
     • Intrauterin enhed (IUD) (indsat af en kvalificeret kliniker, med offentliggjorte data, der viser, at den højeste forventede fejlrate er mindre end 1 % pr. år).
     • Sæddræbende middel i forbindelse med enten mellemgulv, cervikal hætte eller kondom.
     • Sterilisering af mandlig partner (vasektomi) før kvindelig forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste partner for det kvindelige forsøgsperson.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, må ikke tilmeldes undersøgelsen:

• Forsøgspersoner, der får kortikosteroider inden for 4 uger efter screening for behandling af MS. Hvis ikke-systemiske steroider anvendes til andre kroniske inflammatoriske tilstande, kan forsøgspersoner inkluderes efter investigatorens skøn efter drøftelse med GSK's medicinske monitor.
• Brug af et b-interferonprodukt, glatirameracetat eller azathioprin inden for 3 måneder efter screening, eller brug af mitoxantron inden for 12 måneder efter screening. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget andre behandlinger, der påvirker immunsystemet (såsom intravenøst ​​immunglobulin (IVIg), cyclophosphamid, plasmaferese eller enhver anden immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling), kan inkluderes fra sag til sag efter drøftelse med GSK-medicinsk monitor . Ingen af ​​disse behandlinger vil være tilladt under denne undersøgelse.
• Tidligere eksponering for alemtuzumab, natalizumab eller firategrast administration, knoglemarvstransplantation eller bestråling af hele kroppen.
• Personer med en pacemaker eller enhver anden type metalimplantat eller med enhver anden kontraindikation for MR (herunder kendt allergi over for gadolinium).
• Anvendelse af 4-aminopyridin, rosiglitazon, pioglitazon eller et hvilket som helst lægemiddel, der er en hæmmer af eller et substrat (med et lavt terapeutisk indeks) for Organic Anion Transporter Protein (OATP).
• Forsøgspersoner med klinisk signifikante nyrelaboratorieværdier: forsøgspersoner med en beregnet kreatininclearance <60 ml/min (af Cockcroft og Gault) ved screening [Cockcroft, 1976].
• Forsøgspersoner med lokale urinanalysefund af 1) proteinuri, defineret som ³1+ protein på urinpind eller 2) renale tubulære celleafstøbninger eller 3) ³5 røde blodlegemer/højeffektfelt vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis resultatet stadig er til stede ved en gentagelse urinanalyse under screeningsfasen.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante leverlaboratorieværdier: Alanin Amino Transferase (ALT), Aspartat Amino Transferase (AST), Gamma Glutamyl Transferase (GGT) > 2 gange den øvre grænse for referenceområdet; total bilirubin > 1,5 den øvre grænse for normalområdet.
• CD4-tal < 500, CD4:CD8 < 1,0, JCV-viræmi i plasma eller hvide blodlegemer, idiopatisk CD4/CD8-lymfopeni eller sekundær lymfopeni ved screening.
• Eventuelle fund ved screening på MR af hjernen bortset fra MS, med undtagelse af godartede fund, der (efter vurderingen af ​​det centrale MR-aflæsningssted og lokal undersøgelsessted) ikke kræver yderligere evaluering eller behandling og ikke påvirker patientens neurologiske helbred (f.eks. små arachnoidcyster, venøse angiomer).
• Ukontrolleret eller enhver aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion. Eventuelle tidligere alvorlige infektioner bør diskuteres med GSK-medicinsk monitor (f.eks. opportunistiske eller atypiske infektioner).
• Anamnese med tuberkulose (TB) eller positiv røntgen af ​​thorax for TB ved screening (forudgående røntgen af ​​thorax er acceptabelt, hvis det er udført inden for de foregående 6 måneder).
• Kendt medfødt eller erhvervet immundefekt.
• Nuværende eller historie med kræft, eksklusive lokaliseret ikke-melanom hudkræft.
• Enhver abnormitet på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening, som er klinisk signifikant efter investigators mening.
• Positivt hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller HIV tests ved screening.
• Kvinder, der ammer, er gravide (positiv graviditetstest ved screening), eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen.
• Nylig historie eller mistanke om aktuelt stofmisbrug (herunder smertestillende misbrug) eller alkoholmisbrug inden for de sidste 6 måneder forud for screening. Alkoholmisbrug er defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder for mænd og 14 enheder for kvinder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end tre enheder for mænd og to enheder for kvinder. En enhed svarer til cirka 250 ml øl eller et mål spiritus eller et glas vin.
• Brug af et forsøgslægemiddel til en anden tilstand end MS inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for screening. Forudgående brug af et forsøgslægemiddel til MS bør diskuteres med den medicinske GSK-monitor.
• Enhver samtidig sygdom, funktionsnedsættelse eller klinisk signifikant abnormitet (inklusive laboratorietests), der kan påvirke fortolkningen af ​​klinisk effekt eller sikkerhedsdata eller forhindre forsøgspersonen i sikkert at gennemføre de vurderinger, der kræves af protokollen.
• Kontraindikationer, efter undersøgerens opfattelse, til lumbalpunktur, f.eks. medfødte eller erhvervede rygsøjle- eller CNS-tilstande, der kan gøre LP'er usikre, trombocyttal på mindre end 50 GI/L og/eller et International Normalized Ratio (INR) på mere end eller lig med 1,5 (i historie), kendt historie med koagulering/blødning lidelse, nålefobi.