Sorafenibi ja transarteriaalinen kemoembolisaatio hepatosellulaariseen karsinoomaan
Sorafenibi tuumorisuonien kasvun estäjänä transarteriaalisen kemoembolisaation (TACE) aikana hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC) – pilottikoe turvallisuuden ja biologisen vasteen arvioimiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hepatosellulaarisella karsinoomalla (HCC), joka on kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy, ennuste on erittäin huono.
Tavoite 1: Sorafenibin tehokkuus yhdessä TACE:n kanssa TACE on vakiintunut hoito potilaille, joilla on ei-leikkauskelvoton HCC, ja sen on osoitettu parantavan merkittävästi näiden potilaiden eloonjäämistä verrattuna ilman hoitoa. Melko usein sen jälkeen, kun verenkierto maksavaltimon kautta on katkaistu, kasvain indusoi aktiivisen angiogeneesin edistääkseen sivusuonien kasvua maksakapselin valtimoista tai sivusuonien kasvusta maha- ja pohjukaissuolihan valtimosta, mikä johtaa kasvaimen toipumiseen ja lisääntymiseen. Tämän TACE:n jälkeisen neoangiogeneettisen ja proliferaatioaktiivisuuden estäminen multikinaasi-inhibiittorilla Sorafenibillä, joka on jo hyväksytty HCC:lle, voi johtaa merkittävästi paranemiseen kasvaimen hallinnassa ja eloonjäämisessä potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC. Turvallisuutta verrataan historialliseen TACE-ryhmään lumekontrolloitu TACE-tutkimus.
Tavoite 2: Sorafenibin turvallisuus yhdessä TACE:n kanssa:
Toistaiseksi ei ole raportoitu Sorafenibin turvallisuudesta yhdessä TACE:n kanssa. Tässä arvioimme tämän yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä 12 viikon ajan viimeisen TACE:n jälkeen.
Tavoite 3: PPG-mittaus:
Portaaliverenpaineen kehittyminen kirroosissa johtuu kahdesta pääasiallisesta patofysiologisesta mekanismista: lisääntynyt vastustuskyky portaalin verenvirtaukselle, joka johtuu lisääntyneestä maksansisäisestä resistenssistä, ja valtimoiden verisuonten sävyn heikkenemisestä splanchnisessa verisuonikerroksessa, mikä johtaa lisääntyneeseen splanchniseen verenvirtaukseen. Aivan äskettäin on osoitettu, että lisääntynyt splankninen sisäänvirtaus ei johdu ainoastaan valtimoiden verisuonten laajenemisesta, joka johtuu liiallisesta NO-tuotannosta splanchnisessa verisuonikerroksessa, vaan myös neoangiogeneesin lisääntymisestä splanknisessa verenkierrossa. Lisääntynyttä suonen muodostumista tapahtui muutaman päivän sisällä portaalihypertension alkamisesta sekä kirroosissa että maksan ulkopuolisessa portaalihypertension hiiren mallissa. Neoangiogeneesi esti tehokkaasti joko vasta-aineella VEGF-R2:ta vastaan tai VEGF-R2:n autofosforylaation estäjällä, mikä johti splanchnisen verenvirtauksen vähenemiseen.
Viimeksi VEGF:n ja PDGF:n salpaajan yhdistelmä alensi edelleen portaalipainetta kokeellisessa prekliinisessä mallissa.
Koska Sorafenib on VEGF- ja PDGF-salpaaja, pyrimme analysoimaan Sorafenibin vaikutusta portaalihypertensioon sekä systeemiseen ja maksan hemodynamiikkaan.
Tavoite 4: Hoitovasteen biomarkkerit:
Lisäksi pyrimme analysoimaan metyloitua kasvain-DNA:ta sorafenibihoitoa saavien HCC-potilaiden seerumissa ja TACE:a mahdollisena hoitovasteen merkkiaineena.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Abteilung Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinische Universität und AKH Wien
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu HCC, joka ei sovellu OLT:hen tai resektioon (> 3 kyhmyä, halkaisija > 5 cm, vaskulaarinen invaasio, kliinisesti merkittävä portaalihypertensio, muut OLT:n vasta-aiheet)
- Child-Pugh-vaihe A tai B
- Minkä tahansa etiologian maksasairaus
- Kirjallinen tietoinen suostumus (hyväksynyt Institutional Review Board [IRB]/Independent Ethics Committee [IEC]), joka on saatu ennen tutkimuskohtaisia seulontamenettelyjä
- Potilaan on kyettävä noudattamaan protokollaa
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 1 viikko ennen Sorafenibin antoa.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten (naisilla alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen) on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (oraaliset ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen ehkäisyväline, estemenetelmä spermisidisen hyytelön yhteydessä tai kirurgisesti steriiliä)
- Hematologia:
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 x 109/l Verihiutalemäärä > 40 x 109/l Hemoglobiini > 9 g/dl (voidaan siirtää tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi) Protrombiiniaika ≥ 40 %
- Biokemia:
Kokonaisbilirubiini < 5 mg/dl Seerumin kreatiniini < 3,0 mg/dl
- Elinajanodote > 3 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Ekstrahepaattinen kasvain leviää
- Täydellinen porttilaskimotromboosi (yhteinen runko)
- Child-Pugh-vaihe C
- Aikaisempi TACE tai TAE
- Muita HCC:n kokeellisia hoitoja
- Akuutti suonikohjuverenvuoto viimeisen 2 viikon aikana
- Suuret ruokatorven suonikohjut (halkaisija > 5 mm) ilman profylaktista nauhaligaatiota
- Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet (viimeisten 2 vuoden aikana ennen satunnaistamista) lukuun ottamatta tämän tutkimuksen indikaatiota ja parantavasti hoidettua ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa
- Keskushermoston sairauden historia tai todisteet fyysisen tutkimuksen perusteella, ellei sitä ole hoidettu riittävästi (esim. kohtaukset, joita ei ole saatu hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla tai aivohalvaus alle 6 kuukauden sisällä), lukuun ottamatta hepaattista enkefalopatiaa
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
- Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) täysiannosten oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin
- Krooninen, päivittäinen hoito aspiriinilla (>325mg/vrk)
- Raskaus (positiivinen seerumin raskaustesti) tai imetys
- Hallitsematon verenpainetauti
- Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Tällä hetkellä tai äskettäin (30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen
- Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, kuten aivoverenkiertohäiriöt (≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa), sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa), epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydänsairaus lääkitystä vaativa rytmihäiriö
- Todisteet muista taudeista, aineenvaihduntahäiriöistä, fyysisen tutkimuksen löydöksistä tai kliinisistä laboratoriolöydöksistä, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen Sorafenib/TACE:n käytölle tai potilaalle, jolla on suuri riski saada hoidon komplikaatioita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
kaikkia potilaita hoidetaan sorafenibillä
|
Kaikki potilaat saavat sorafenibia (800 mg/vrk) p.o. alkaen kaksi viikkoa ennen ensimmäistä TACE:ta ja joka päivä sen jälkeen potilaan kuolemaan tai ennenaikaiseen tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
Muut nimet:
TACE suoritetaan doksorubisiinilla (75 - 50 - 25 mg/m2, riippuen seerumin bilirubiinitasoista ≤ 1,5, 1,5 - 3, 3 - 5 mg/dl) : lipiodolilla (1:1) kokonaistilavuudessa 20 ml ; doksorubisiini:lipiodolin antamisen jälkeen suoritetaan lisäembolisaatio helmiblokki-endosfäärillä.
TACE toistetaan 4 viikon välein 3 syklin ajan; lisäjaksoja tarjotaan, jos se on kliinisesti aiheellista (mutta PEI- tai RF-ablaatiota ei tule suorittaa tutkimukseen sisällyttämisen jälkeen)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aika etenemiseen (tehokkuus)
Aikaikkuna: Kunnes sairaus etenee
|
Kunnes sairaus etenee
|
|
Sorafenibin turvallisuus yhdessä TACE:n kanssa
Aikaikkuna: Jatkuvasti 12 viikkoa viimeisen TACE:n jälkeen
|
Jatkuvasti 12 viikkoa viimeisen TACE:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Markus Peck-Radosavljevic, Prof. Dr., Abteilung Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinische Universität und AKH Wien
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SORATACE1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .