Sorafenibe e quimioembolização transarterial para carcinoma hepatocelular
Sorafenibe como inibidor do crescimento de vasos tumorais colaterais durante a quimioembolização transarterial (TACE) para carcinoma hepatocelular (HCC) - um estudo piloto para avaliar a segurança e a resposta biológica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O carcinoma hepatocelular (CHC) como a terceira causa mais comum de morte relacionada ao câncer tem um prognóstico muito ruim.
Objetivo 1: Eficácia do Sorafenibe em combinação com TACE TACE é uma terapia estabelecida para pacientes com CHC irressecável e demonstrou melhorar significativamente a sobrevida desses pacientes em comparação com nenhum tratamento. Muitas vezes, após cortar o suprimento de sangue através da artéria hepática, o tumor induz angiogênese ativa para promover o crescimento de vasos sanguíneos colaterais das artérias da cápsula hepática ou colaterais da artéria gastroduodenal, levando à recuperação e proliferação do tumor. A inibição dessa atividade neoangiogênica e proliferativa após TACE pelo inibidor multiquinase Sorafenib, já aprovado para HCC, pode levar a uma melhora significativa no controle do tumor e na sobrevida em pacientes com HCC em estágio avançado. A segurança será comparada com um grupo histórico apenas de TACE de um ensaio TACE controlado por placebo.
Objetivo 2: Segurança do Sorafenibe em combinação com TACE:
Até o momento não há relatos sobre a segurança do Sorafenibe em combinação com TACE. Aqui avaliamos a segurança e tolerabilidade desta combinação até 12 semanas após a última TACE.
Objetivo 3: PPG-Medição:
O desenvolvimento da hipertensão portal na cirrose ocorre devido a dois mecanismos fisiopatológicos principais: o aumento da resistência ao fluxo sanguíneo portal resultante do aumento da resistência intra-hepática e a diminuição do tônus vascular arteriolar no leito vascular esplâncnico, levando ao aumento do fluxo sanguíneo esplâncnico. Muito recentemente, foi demonstrado que o aumento do influxo esplâncnico não resulta apenas da vasodilatação arteriolar devido ao excesso de produção de NO no leito vascular esplâncnico, mas também de um aumento da neoangiogênese na circulação esplâncnica. O aumento da formação de neovasos ocorreu poucos dias após o início da hipertensão portal, tanto em um modelo murino cirrótico quanto extra-hepático de hipertensão portal. A neoangiogênese foi efetivamente inibida por um anticorpo contra VEGF-R2 ou um inibidor da autofosforilação de VEGF-R2, resultando em uma redução do fluxo sanguíneo esplâncnico.
Mais recentemente, uma combinação de um bloqueador de VEGF e PDGF diminuiu ainda mais a pressão portal em um modelo pré-clínico experimental.
Como o Sorafenib é um bloqueador de VEGF e PDGF, pretendemos analisar a influência do Sorafenib na hipertensão portal e na hemodinâmica hepática e sistêmica.
Objetivo 4: Biomarcadores para resposta ao tratamento:
Além disso, pretendemos analisar o DNA tumoral metilado no soro de pacientes com CHC em tratamento com Sorafenibe e o TACE como possível marcador de resposta ao tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, 1090
- Abteilung Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinische Universität und AKH Wien
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com CHC confirmado histologicamente não adequado para OLT ou ressecção (> 3 nódulos, >5 cm de diâmetro, invasão vascular, hipertensão portal clinicamente significativa, outras contra-indicações contra OLT)
- Child-Pugh Estágio A ou B
- Doença hepática de qualquer etiologia
- Consentimento informado por escrito (aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional [IRB]/Comitê de Ética Independente [IEC]) obtido antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo
- O paciente deve ser capaz de cumprir o protocolo
- Idade ≥ 18 anos
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo feito 1 semana antes da administração do Sorafenib.
Mulheres férteis e homens com potencial para engravidar (< 2 anos após a última menstruação em mulheres) devem usar meios contraceptivos eficazes (contraceptivos orais, dispositivo intrauterino contraceptivo, método contraceptivo de barreira em conjunto com geleia espermicida ou cirurgicamente estéril)
- Hematologia:
Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1 x 109/L Contagem de plaquetas > 40 x 109/L Hemoglobina > 9 g/dL (pode ser transfundido para manter ou exceder este nível) Tempo de protrombina ≥ 40%
- Bioquímica:
Bilirrubina total < 5 mg/dL Creatinina sérica < 3,0 mg/dL
- Expectativa de vida > 3 meses
Critério de exclusão:
- Disseminação tumoral extra-hepática
- Trombose completa da veia porta (tronco comum)
- Child-Pugh-Estágio C
- Antes TACE ou TAE
- Outras terapias experimentais para HCC
- Sangramento varicoso agudo nas últimas 2 semanas
- Grandes varizes esofágicas (> 5 mm de diâmetro) sem ligadura elástica profilática
- História passada ou atual (nos últimos 2 anos antes da randomização) de malignidades, exceto para a indicação neste estudo e carcinoma basocelular e escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero
- História ou evidência no exame físico de doença do SNC, a menos que adequadamente tratada (por exemplo, convulsão não controlada com terapia médica padrão ou história de acidente vascular cerebral em < 6 meses), excluindo encefalopatia hepática
- Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
- Uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) de anticoagulantes orais ou parenterais de dose completa para fins terapêuticos
- Tratamento crônico diário com aspirina (>325mg/dia)
- Gravidez (teste de gravidez sérico positivo) ou lactação
- hipertensão descontrolada
- Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
- Tratamento atual ou recente (nos 30 dias anteriores ao início do tratamento do estudo) de outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental
- Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular, por exemplo, acidentes cerebrovasculares (≤ 6 meses antes da entrada no estudo), infarto do miocárdio (≤ 6 meses antes da entrada no estudo), angina instável, New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca grave arritmia que requer medicação
- Evidência de outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindica o uso de Sorafenibe/TACE ou paciente com alto risco de complicações do tratamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento
todos os pacientes serão tratados com sorafenibe
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Todos os pacientes receberão Sorafenibe (800 mg/dia) p.o. começando duas semanas antes da primeira TACE e todos os dias depois disso até a morte do paciente ou retirada prematura do estudo.
Outros nomes:
A TACE será realizada com doxorrubicina (75 - 50 - 25 mg/m2, dependendo dos níveis séricos de bilirrubina ≤ 1,5, 1,5 - 3, 3 - 5 mg/dL): lipiodol (1:1) em um volume total de 20 mL ; após a administração de doxorrubicina:lipiodol, será realizada embolização adicional com endosferas bead block.
A TACE será repetida a cada 4 semanas por 3 ciclos; ciclos adicionais serão oferecidos se clinicamente indicado (mas nenhum PEI ou ablação por RF deve ser realizado após a inclusão no estudo)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Tempo para Progressão (Eficácia)
Prazo: Até a progressão da doença
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Até a progressão da doença
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Segurança de Sorafenibe em combinação com TACE
Prazo: Continuamente até 12 semanas após a última TACE
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Continuamente até 12 semanas após a última TACE
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Markus Peck-Radosavljevic, Prof. Dr., Abteilung Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinische Universität und AKH Wien
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Sorafenibe
Outros números de identificação do estudo
- SORATACE1
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