Sorafenib i przeztętnicza chemioembolizacja raka wątrobowokomórkowego
Sorafenib jako inhibitor wzrostu naczyń guza obocznego podczas chemoembolizacji przeztętniczej (TACE) raka wątrobowokomórkowego (HCC) — badanie pilotażowe mające na celu ocenę bezpieczeństwa i odpowiedzi biologicznej
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jako trzecia najczęstsza przyczyna zgonów z powodu nowotworów ma bardzo złe rokowanie.
Cel 1: Skuteczność sorafenibu w skojarzeniu z TACE TACE jest uznaną terapią dla pacjentów z nieresekcyjnym HCC i wykazano, że znacznie poprawia przeżycie u tych pacjentów w porównaniu z brakiem leczenia. Dość często po odcięciu dopływu krwi przez tętnicę wątrobową guz indukuje aktywną angiogenezę w celu promowania wzrostu naczyń obocznych z tętnic torebki wątroby lub tętnicy obocznej z tętnicy żołądkowo-dwunastniczej, co prowadzi do wyzdrowienia i proliferacji guza. Zahamowanie tej aktywności neoangiogenetycznej i proliferacyjnej po TACE przez multikinazowy inhibitor Sorafenib, już zatwierdzony do leczenia HCC, może prowadzić do znacznej poprawy kontroli guza i przeżycia u pacjentów z zaawansowanym HCC. kontrolowana placebo próba TACE.
Cel 2: Bezpieczeństwo Sorafenibu w połączeniu z TACE:
Jak dotąd nie ma doniesień o bezpieczeństwie Sorafenibu w połączeniu z TACE. Tutaj oceniamy bezpieczeństwo i tolerancję tej kombinacji do 12 tygodni po ostatnim TACE.
Cel 3: Pomiar PPG:
Rozwój nadciśnienia wrotnego w marskości wątroby jest spowodowany dwoma głównymi mechanizmami patofizjologicznymi: wzrostem oporu przepływu krwi wrotnej w wyniku zwiększonego oporu wewnątrzwątrobowego oraz zmniejszeniem napięcia tętniczek w łożysku naczyniowym trzewnym prowadzącym do zwiększonego napływu krwi trzewnej. Niedawno wykazano, że zwiększony napływ trzewny wynika nie tylko z rozszerzenia naczyń tętniczych z powodu nadmiernej produkcji NO w łożysku naczyniowym trzewnym, ale także ze wzrostu neoangiogenezy w krążeniu trzewnym. Zwiększone tworzenie się nowych naczyń wystąpiło w ciągu kilku dni od wystąpienia nadciśnienia wrotnego zarówno w mysim modelu nadciśnienia wrotnego z marskością wątroby, jak i poza wątrobą. Neoangiogeneza była skutecznie hamowana przez przeciwciało przeciwko VEGF-R2 lub inhibitor autofosforylacji VEGF-R2, co skutkowało zmniejszeniem przepływu krwi trzewnej.
Ostatnio połączenie blokera VEGF i PDGF jeszcze bardziej zmniejszyło ciśnienie wrotne w eksperymentalnym modelu przedklinicznym.
Ponieważ Sorafenib jest blokerem VEGF i PDGF, naszym celem jest analiza wpływu Sorafenibu na nadciśnienie wrotne oraz hemodynamikę ogólnoustrojową i wątrobową.
Cel 4: Biomarkery odpowiedzi na leczenie:
Ponadto naszym celem jest analiza metylowanego DNA guza w surowicy pacjentów z HCC poddawanych leczeniu sorafenibem i TACE jako możliwego markera odpowiedzi na leczenie.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Abteilung Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinische Universität und AKH Wien
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z histologicznie potwierdzonym HCC niekwalifikujący się do OLT lub resekcji (> 3 guzki, > 5 cm średnicy, naciekanie naczyń, istotne klinicznie nadciśnienie wrotne, inne przeciwwskazania do OLT)
- Etap A lub B Childa-Pugha
- Choroby wątroby o dowolnej etiologii
- Pisemna świadoma zgoda (zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną [IRB]/niezależną komisję etyczną [IEC]) uzyskana przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania
- Pacjent musi być w stanie przestrzegać protokołu
- Wiek ≥ 18 lat
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na 1 tydzień przed podaniem sorafenibu.
Płodne kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym (<2 lata po ostatniej miesiączce u kobiet) muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, mechaniczne metody antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub sterylne chirurgicznie).
- Hematologia:
Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1 x 109/l Liczba płytek krwi > 40 x 109/l Hemoglobina > 9 g/dl (może być przetaczana w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu) Czas protrombinowy ≥ 40%
- Biochemia:
Bilirubina całkowita < 5 mg/dL Stężenie kreatyniny w surowicy < 3,0 mg/dL
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
Kryteria wyłączenia:
- Rozprzestrzenianie się guza pozawątrobowego
- Całkowita zakrzepica żyły wrotnej (wspólny pień)
- Child-Pugh-Etap C
- Wcześniejszy TACE lub TAE
- Inne eksperymentalne terapie HCC
- Ostre krwawienie z żylaków w ciągu ostatnich 2 tygodni
- Duże żylaki przełyku (o średnicy > 5 mm) bez profilaktycznego podwiązania opaski
- Przebyty lub obecny wywiad (w ciągu ostatnich 2 lat przed randomizacją) nowotworów złośliwych, z wyjątkiem wskazania objętego tym badaniem oraz leczony leczony rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy
- Wywiad lub dowody w badaniu fizykalnym choroby OUN, chyba że jest ona odpowiednio leczona (np. napad padaczkowy niekontrolowany standardową terapią medyczną lub udar w wywiadzie w ciągu < 6 miesięcy), z wyłączeniem encefalopatii wątrobowej
- Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
- Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych antykoagulantów w celach terapeutycznych
- Przewlekłe, codzienne leczenie aspiryną (>325mg/dzień)
- Ciąża (pozytywny test ciążowy z surowicy) lub laktacja
- Niekontrolowane nadciśnienie
- Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
- Obecnie lub niedawno (w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu
- Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe (≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania), zawał mięśnia sercowego (≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego wg New York Heart Association (NYHA), ciężka niewydolność serca arytmia wymagająca leków
- Dowody na inną chorobę, dysfunkcję metaboliczną, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania sorafenibu/TACE lub pacjenta z wysokim ryzykiem powikłań leczenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
wszyscy pacjenci będą leczeni sorafenibem
|
Wszyscy pacjenci otrzymają Sorafenib (800 mg/dobę) doustnie. zaczynając dwa tygodnie przed pierwszym TACE, a następnie codziennie aż do śmierci pacjenta lub przedwczesnego wycofania się z badania.
Inne nazwy:
TACE zostanie przeprowadzona z doksorubicyną (75 - 50 - 25 mg/m2, w zależności od poziomu bilirubiny w surowicy ≤ 1,5, 1,5 - 3, 3 - 5 mg/dL): lipiodolem (1:1) w łącznej objętości 20 ml ; po podaniu doksorubicyny: lipiodolu zostanie przeprowadzona dodatkowa embolizacja za pomocą kuleczek-endosfer.
TACE będzie powtarzany co 4 tygodnie przez 3 cykle; dodatkowe cykle będą oferowane, jeśli będą wskazania kliniczne (ale po włączeniu do badania nie należy przeprowadzać PEI ani ablacji RF)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas do progresji (skuteczność)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby
|
Do czasu progresji choroby
|
|
Bezpieczeństwo Sorafenibu w połączeniu z TACE
Ramy czasowe: Nieprzerwanie do 12 tygodni po ostatnim TACE
|
Nieprzerwanie do 12 tygodni po ostatnim TACE
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Markus Peck-Radosavljevic, Prof. Dr., Abteilung Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinische Universität und AKH Wien
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak gruczołowy
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Nowotwory wątroby
- Rak
- Rak wątrobowokomórkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Sorafenib
Inne numery identyfikacyjne badania
- SORATACE1
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .