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Sorafenib e chemioembolizzazione transarteriosa per carcinoma epatocellulare

8 novembre 2010 aggiornato da: Medical University of Vienna

Sorafenib come inibitore della crescita dei vasi tumorali collaterali durante la chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) per il carcinoma epatocellulare (HCC): uno studio pilota per valutare la sicurezza e la risposta biologica

Il carcinoma epatocellulare (HCC) come terza causa più comune di morte correlata al cancro ha una prognosi molto sfavorevole. Lo scopo di questo studio pilota non randomizzato a braccio singolo in aperto è la valutazione dell'efficacia e della sicurezza di sorafenib in combinazione con TACE in pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile. L'efficacia e la sicurezza saranno confrontate con un gruppo storico solo TACE di uno studio TACE controllato con placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma epatocellulare (HCC) come terza causa più comune di morte correlata al cancro ha una prognosi molto sfavorevole.

Obiettivo 1: Efficacia di Sorafenib in combinazione con TACE TACE è una terapia consolidata per i pazienti con HCC non resecabile e ha dimostrato di migliorare significativamente la sopravvivenza in questi pazienti rispetto a nessun trattamento. Abbastanza spesso dopo aver interrotto l'afflusso di sangue attraverso l'arteria epatica, il tumore induce un'angiogenesi attiva per promuovere la crescita dei vasi sanguigni collaterali dalle arterie della capsula epatica o dai collaterali dall'arteria gastroduodenale, portando al recupero e alla proliferazione del tumore. L'inibizione di questa attività neoangiogenetica e proliferativa dopo TACE da parte dell'inibitore multichinasi Sorafenib, già approvato per l'HCC, potrebbe portare a un miglioramento significativo del controllo del tumore e della sopravvivenza nei pazienti con HCC in stadio avanzato. La sicurezza sarà confrontata con un gruppo storico di soli TACE di un studio TACE controllato con placebo.

Obiettivo 2: Sicurezza di Sorafenib in combinazione con TACE:

Finora non ci sono segnalazioni sulla sicurezza di Sorafenib in combinazione con TACE. Qui valutiamo la sicurezza e la tollerabilità di questa combinazione fino a 12 settimane dopo l'ultima TACE.

Obiettivo 3: Misurazione PPG:

Lo sviluppo dell'ipertensione portale nella cirrosi si verifica a causa di due principali meccanismi fisiopatologici: l'aumento della resistenza al flusso sanguigno portale derivante dall'aumento della resistenza intraepatica e la diminuzione del tono vascolare arteriolare nel letto vascolare splancnico che porta ad un aumento dell'afflusso di sangue splancnico. Molto recentemente, è stato dimostrato che l'aumento dell'afflusso splancnico non deriva solo dalla vasodilatazione arteriolare dovuta all'eccessiva produzione di NO nel letto vascolare splancnico, ma anche da un aumento della neoangiogenesi nella circolazione splancnica. L'aumento della formazione di neovasi si è verificato entro pochi giorni dall'insorgenza dell'ipertensione portale sia in un modello murino cirrotico che extraepatico di ipertensione portale. La neoangiogenesi è stata efficacemente inibita da un anticorpo contro VEGF-R2 o da un inibitore dell'autofosforilazione di VEGF-R2, con conseguente riduzione del flusso sanguigno splancnico.

Più di recente, una combinazione di un VEGF e un bloccante del PDGF ha ulteriormente ridotto la pressione portale in un modello preclinico sperimentale.

Poiché Sorafenib è un bloccante VEGF e PDGF, miriamo ad analizzare l'influenza di Sorafenib sull'ipertensione portale e sull'emodinamica sistemica ed epatica.

Obiettivo 4: Biomarcatori per la risposta al trattamento:

Inoltre, miriamo ad analizzare il DNA tumorale metilato nel siero di pazienti con HCC sottoposti a trattamento con Sorafenib e TACE come possibile marker di risposta al trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Abteilung Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinische Universität und AKH Wien

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con HCC istologicamente confermato non idonei per OLT o resezione (> 3 noduli, diametro > 5 cm, invasione vascolare, ipertensione portale clinicamente significativa, altre controindicazioni contro OLT)
  • Stadio Child-Pugh A o B
  • Malattia epatica di qualsiasi eziologia
  • Consenso informato scritto (approvato dall'Institutional Review Board [IRB]/Independent Ethics Committee [IEC]) ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio
  • Il paziente deve essere in grado di rispettare il protocollo
  • Età ≥ 18 anni
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo effettuato 1 settimana prima della somministrazione di Sorafenib.

Le donne fertili e gli uomini in età fertile (<2 anni dopo l'ultima mestruazione nelle donne) devono utilizzare mezzi contraccettivi efficaci (contraccettivi orali, dispositivo contraccettivo intrauterino, metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gelatina spermicida o chirurgicamente sterile)

  • Ematologia:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1 x 109/L Conta piastrinica > 40 x 109/L Emoglobina > 9 g/dL (può essere trasfusa per mantenere o superare questo livello) Tempo di protrombina ≥ 40%

  • Biochimica:

Bilirubina totale < 5 mg/dL Creatinina sierica < 3,0 mg/dL

  • Aspettativa di vita > 3 mesi

Criteri di esclusione:

  • Diffusione extraepatica del tumore
  • Trombosi completa della vena porta (tronco comune)
  • Child-Pugh-Fase C
  • Prima TACE o TAE
  • Altre terapie sperimentali per HCC
  • Sanguinamento acuto da varici nelle ultime 2 settimane
  • Grosse varici esofagee (> 5 mm di diametro) senza legatura profilattica
  • Anamnesi passata o attuale (negli ultimi 2 anni prima della randomizzazione) di tumori maligni ad eccezione dell'indicazione in questo studio e carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo o carcinoma in situ della cervice
  • Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC a meno che non sia adeguatamente trattata (ad esempio, convulsioni non controllate con terapia medica standard o storia di ictus entro <6 mesi), esclusa l'encefalopatia epatica
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
  • Uso in corso o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena per scopi terapeutici
  • Trattamento quotidiano cronico con aspirina (>325 mg/giorno)
  • Gravidanza (test di gravidanza siero positivo) o allattamento
  • Ipertensione incontrollata
  • Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Trattamento attuale o recente (nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio) di un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale
  • Clinicamente significativo (es. attiva) malattie cardiovascolari, ad esempio accidenti cerebrovascolari (≤ 6 mesi prima dell'ingresso nello studio), infarto miocardico (≤ 6 mesi prima dell'ingresso nello studio), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), grave aritmie che richiedono farmaci
  • Evidenza di altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di Sorafenib/TACE o paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento
tutti i pazienti saranno trattati con sorafenib
Droga: Sorafenib
Tutti i pazienti riceveranno Sorafenib (800 mg/die) p.o. a partire da due settimane prima della prima TACE e successivamente ogni giorno fino alla morte del paziente o al ritiro prematuro dallo studio.
Altri nomi:
  • Nexavar (nome commerciale)
Procedura: Chemioembolizzazione transarteriosa (TACE)
La TACE sarà effettuata con doxorubicina (75 - 50 - 25 mg/m2, a seconda dei livelli sierici di bilirubina ≤ 1,5, 1,5 - 3, 3 - 5 mg/dL): lipiodol (1:1) in un volume totale di 20 mL ; dopo la somministrazione di doxorubicina:lipiodol, sarà effettuata un'ulteriore embolizzazione con endosfere a blocchi di sferette. TACE sarà ripetuto ogni 4 settimane per 3 cicli; saranno offerti cicli aggiuntivi se clinicamente indicato (ma non deve essere eseguita alcuna ablazione PEI o RF dopo l'inclusione nello studio)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tempo di progressione (efficacia)
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia
Fino alla progressione della malattia
Sicurezza di Sorafenib in combinazione con TACE
Lasso di tempo: Continuamente fino a 12 settimane dopo l'ultima TACE
Continuamente fino a 12 settimane dopo l'ultima TACE

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical University of Vienna

Investigatori

  • Investigatore principale: Markus Peck-Radosavljevic, Prof. Dr., Abteilung Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinische Universität und AKH Wien

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 ottobre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2008

Primo Inserito (Stima)

8 ottobre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 novembre 2010

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 novembre 2010

Ultimo verificato

1 novembre 2010

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SORATACE1

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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