Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sorafenib a transarteriální chemoembolizace pro hepatocelulární karcinom

8. listopadu 2010 aktualizováno: Medical University of Vienna

Sorafenib jako inhibitor růstu kolaterálních nádorových cév během transarteriální chemoembolizace (TACE) pro hepatocelulární karcinom (HCC) – pilotní zkouška k vyhodnocení bezpečnosti a biologické odezvy

Hepatocelulární karcinom (HCC) jako třetí nejčastější příčina úmrtí souvisejících s rakovinou má velmi špatnou prognózu. Cílem této otevřené jednoramenné nerandomizované pilotní studie je hodnocení účinnosti a bezpečnosti sorafenibu v kombinaci s TACE u pacientů s neresekabilním HCC. Účinnost a bezpečnost bude porovnána s historickou skupinou pouze TACE v placebem kontrolované studii TACE.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hepatocelulární karcinom (HCC) jako třetí nejčastější příčina úmrtí souvisejících s rakovinou má velmi špatnou prognózu.

Cíl 1: Účinnost sorafenibu v kombinaci s TACE TACE je zavedenou terapií pro pacienty s neresekabilním HCC a bylo prokázáno, že u těchto pacientů významně zlepšuje přežití ve srovnání s žádnou léčbou. Poměrně často po přerušení přívodu krve přes jaterní arterii nádor indukuje aktivní angiogenezi k podpoře růstu kolaterálních krevních cév z arterií jaterního pouzdra nebo kolaterál z gastroduodenální artérie, což vede k zotavení a proliferaci tumoru. Inhibice této neoangiogenetické a proliferační aktivity po TACE multikinázovým inhibitorem Sorafenibem, již schváleným pro HCC, by mohla vést k významnému zlepšení kontroly nádoru a přežití u pacientů s pokročilým stádiem HCC. Bezpečnost bude porovnána s historickou skupinou pouze s TACE placebem kontrolovaná studie TACE.

Cíl 2: Bezpečnost Sorafenibu v kombinaci s TACE:

Dosud nejsou žádné zprávy o bezpečnosti sorafenibu v kombinaci s TACE. Zde hodnotíme bezpečnost a snášenlivost této kombinace do 12 týdnů po poslední TACE.

Cíl 3: Měření PPG:

K rozvoji portální hypertenze u cirhózy dochází v důsledku dvou hlavních patofyziologických mechanismů: zvýšení rezistence k portálnímu průtoku krve v důsledku zvýšené intrahepatální rezistence a snížení arteriolárního vaskulárního tonu ve splanchnickém cévním řečišti vedoucí ke zvýšenému splanchnickému přítoku krve. Velmi nedávno bylo prokázáno, že zvýšený přítok do splanchnice není výsledkem pouze arteriolární vazodilatace v důsledku nadměrné produkce NO ve splanchnickém cévním řečišti, ale také zvýšení neoangiogeneze ve splanchnickém oběhu. Ke zvýšené tvorbě novotvarů došlo během několika dnů po nástupu portální hypertenze jak u cirhotického, tak u extrahepatického myšího modelu portální hypertenze. Neoangiogeneze byla účinně inhibována buď protilátkou proti VEGF-R2 nebo inhibitorem autofosforylace VEGF-R2, což vedlo ke snížení splanchnického průtoku krve.

V poslední době kombinace VEGF a blokátoru PDGF dále snížila portální tlak v experimentálním preklinickém modelu.

Jelikož je Sorafenib blokátorem VEGF a PDGF, snažíme se analyzovat vliv Sorafenibu na portální hypertenzi a systémovou a jaterní hemodynamiku.

Cíl 4: Biomarkery pro odpověď na léčbu:

Dále se zaměřujeme na analýzu metylované nádorové DNA v séru pacientů s HCC podstupujících léčbu sorafenibem a TACE jako možný marker léčebné odpovědi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

22

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Abteilung Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinische Universität und AKH Wien

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky potvrzeným HCC nevhodní k OLT nebo resekci (> 3 uzliny, průměr >5 cm, cévní invaze, klinicky významná portální hypertenze, další kontraindikace proti OLT)
  • Child-Pugh Fáze A nebo B
  • Onemocnění jater jakékoli etiologie
  • Písemný informovaný souhlas (schválený Institutional Review Board [IRB]/Nezávislou etickou komisí [IEC]) získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii
  • Pacient musí být schopen dodržovat protokol
  • Věk ≥ 18 let
  • Ženy ve fertilním věku musí mít 1 týden před podáním sorafenibu negativní těhotenský test v séru.

Plodné ženy a muži ve fertilním věku (< 2 roky po poslední menstruaci u žen) musí používat účinné prostředky antikoncepce (perorální antikoncepce, intrauterinní antikoncepční tělísko, bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé nebo chirurgicky sterilní)

  • hematologie:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 x 109/l Počet krevních destiček > 40 x 109/L Hemoglobin > 9 g/dl (lze podat transfuzi k udržení nebo překročení této hladiny) Protrombinový čas ≥ 40 %

  • Biochemie:

Celkový bilirubin < 5 mg/dl Sérový kreatinin < 3,0 mg/dl

  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Rozšíření extrahepatálního nádoru
  • Kompletní trombóza portální žíly (společný kmen)
  • Child-Pugh-Stádium C
  • Před TACE nebo TAE
  • Další experimentální terapie pro HCC
  • Akutní varixové krvácení během posledních 2 týdnů
  • Velké jícnové varixy (> 5 mm v průměru) bez profylaktického podvázání pruhů
  • Minulá nebo současná anamnéza (během posledních 2 let před randomizací) malignit s výjimkou indikace v rámci této studie a kurativně léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
  • Anamnéza nebo důkazy při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, pokud není adekvátně léčeno (např. záchvat nekontrolovaný standardní lékařskou terapií nebo anamnéza cévní mozkové příhody během < 6 měsíců), s výjimkou jaterní encefalopatie
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studie nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  • Současné nebo nedávné (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) užívání plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií pro terapeutické účely
  • Chronická denní léčba aspirinem (>325 mg/den)
  • Těhotenství (pozitivní těhotenský test v séru) nebo laktace
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Současná nebo nedávná (během 30 dnů před zahájením studijní léčby) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii
  • Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody (≤ 6 měsíců před vstupem do studie), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců před vstupem do studie), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), závažné srdeční selhání arytmie vyžadující léky
  • Důkaz o jiném onemocnění, metabolické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití Sorafenibu/TACE nebo u pacienta s vysokým rizikem komplikací léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebné rameno
všichni pacienti budou léčeni sorafenibem
Lék: Sorafenib
Všichni pacienti dostanou sorafenib (800 mg/den) p.o. počínaje dva týdny před prvním TACE a poté každý den až do smrti pacienta nebo předčasného vyřazení ze studie.
Ostatní jména:
  • Nexavar (název značky)
Postup: Transarteriální chemoembolizace (TACE)
TACE se bude provádět s doxorubicinem (75 - 50 - 25 mg/m2, v závislosti na hladinách sérového bilirubinu ≤ 1,5, 1,5 - 3, 3 - 5 mg/dl) : lipiodol (1:1) v celkovém objemu 20 ml ; po podání doxorubicinu:lipiodolu bude provedena další embolizace pomocí perličkových blokových endosfér. TACE se bude opakovat každé 4 týdny ve 3 cyklech; další cykly budou nabídnuty, pokud je to klinicky indikováno (ale po zařazení do studie by neměla být prováděna žádná PEI nebo RF-ablace)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Čas do progrese (účinnost)
Časové okno: Až do progrese onemocnění
Až do progrese onemocnění
Bezpečnost Sorafenibu v kombinaci s TACE
Časové okno: Nepřetržitě do 12 týdnů po poslední TACE
Nepřetržitě do 12 týdnů po poslední TACE

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Vienna

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Markus Peck-Radosavljevic, Prof. Dr., Abteilung Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinische Universität und AKH Wien

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. října 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. října 2008

První zveřejněno (Odhad)

8. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. listopadu 2010

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2010

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2010

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SORATACE1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit